【中金公司】基因治療引領下一代創新藥研發

基因療法隨著兩款AAV基因遞送藥物的商業化和基因編輯技術的反覆運算迅速發展，成為治癒單基因遺傳病和多基因複雜疾病的新希望。中金公司重點對AAV基因遞送和基因編輯技術的臨床進展等業內高度關注的方向進行了梳理，該領域發展存在較大上升空間，隨著商業化進一步成熟有望帶來更大投資價值。

現在基因治療商業化以罕見病為主，未來向腫瘤等常見病拓展。

已經有兩款AAV療法在歐美上市：羅氏/諾華推出的首個基因AAV遞送療法Luxturna於2017年獲批，為RPE65突變的Leber先天性黑蒙症患者帶來治癒希望；諾華的Zolgensma治療脊髓性肌萎縮I型患兒臨床療效和持久性優秀。然而高昂的定價對基因療法的放量具有挑戰，海外商業化推廣借助診斷和醫保有所提升，Zolgensma 2021年全球銷售額接近14億美元，我們預計有望成為脊髓性肌萎縮的重磅藥物。   

基因遞送基於病毒載體表達正常蛋白修復基因缺陷，是目前臨床和上市產品的主要形式。

例如BioMarin研發的Roctavian運用AAV5病毒遞送凝血VIII因數治療血友病A，現已完成FDA要求的長期獲益臨床，公司預計2022/23年獲批上市，有望成為首個治療血友病的基因療法。紐福斯在國內基因治療臨床進展領先，其rAAV2遞送ND4基因治療Leber遺傳性視神經病變在國內將開展註冊臨床。但是基因遞送療法也有載體、持久性、免疫清除等潛在的局限。   

基因編輯技術和納米質粒遞送技術成為新一代基因療法的熱門領域，正在早期臨床驗證。

從CRISPR/Cas9到堿基編輯、Prime編輯、基因書寫和RNA編輯技術，技術的反覆運算致力於覆蓋更多的致病基因變異，可以對單鏈或雙鏈DNA和RNA進行剪切和單堿基或多堿基編輯，提高精准度，降低脫靶率和副作用。納米質粒遞送技術有潛力提高基因療法的載荷量、轉染效率和靶向性，增強技術壁壘。基因編輯在臨床前已經得到充分驗證，未來主要關注人體中的臨床資料。其中Intellia/再生元領先基因編輯療法，首個基於CRISPR技術治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性的I期臨床資料積極。

風險

基因療法的安全性和持久性仍需驗證、倫理問題和政策風險、審批和商業化可能不及預期、藥物臨床進展存在較大風險、競爭可能超出預期，公司持續虧損可能影響產品的研發和推進。