口服胰島素來了！索馬魯肽重磅上市，華領醫藥如何在夾縫中搶奪糖尿病市場？

原創

前言：

在全球糖尿病高發，患者對糖尿病藥物需要長期依賴的情況下，口服藥在給藥途徑上要比注射劑更易被患者接受，因為其在服藥便捷之餘，也能免去注射用藥給患者帶來的皮膚疼痛。

9月21日，藥明康德（02359-HK；603259-SH）官方微信公眾號更新重磅消息稱，諾和諾德（Novo Nordisk）公司宣佈，美國FDA批準其口服索馬魯肽上市，與飲食和鍛煉相結合，改善2型糖尿病患者的血糖控制。

此前，2型糖尿病患者需要每天或每週需要接受GLP-1RA注射，深受病痛折磨，口服新藥的橫空出世徹底打破了這一格局，為患者帶來無儘福音。這款名為「索馬魯肽」的藥片，是第一款獲得FDA批準的口服胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA），每日僅需口服一次。

「能夠用每日服用一次的小藥片遞送GLP-1這一生物製劑的療效，是非常獨特的成就」，諾和諾德研發團隊贊譽道。

口服胰島素無疑是全球糖尿病市場的「爆款」產品，國内糖尿病新藥的研發情況如何？

華領醫藥加碼2型糖尿病創新藥研發

糖尿病是一種常見病，也是一種慢性病，以多飲、多尿、多食以及消瘦為主要症狀，臨床上以高血糖為主要標志。當身體不能產生控制血糖水平所需的激素胰島素時，產生1型糖尿病，在身體不能產生足夠的胰島素或有效使用胰島素時，產生2型糖尿病。

其中在糖尿病中，2型糖尿病患病率高發，患者佔比高達95%，患病群體多為中老年人。但比較好的一點是，2型糖尿病患者體内並未完全喪失產生胰島素的能力，只是相對缺乏，因而在患病前期可以通過某些口服藥物來刺激體内胰島素的分泌。

中國是2型糖尿病高發區，且患者數量還將持續增長。數據顯示，2013-2017年，國内2型糖尿病患者的數量從1.06億增加到1.2億，預計到2028年將達到1.6億。

加上我國的診治率相對較低，2017診治率估計僅為47.7%，而政府明確表明將投資於三線以外城市的地區以提升診治率。這樣大的需求缺口，使得2型糖尿病新藥研發市場成為一片「藍海」，吸引眾多國内外生物製藥企業蜂擁入局。

華領醫藥-B（02552-HK）是一家致力於開發用於治療2型糖尿病的全球首創口服新藥Dorzagliatin的港股上市公司。

Dorzagliatin是一種葡萄糖激酶激活劑或GKA，旨在通過恢復2型糖尿病患者的葡萄糖穩態平衡來控制糖尿病的漸進性特性。通過解決葡萄糖激酶（或GK）的葡萄糖感應功能，Dorzagliatin有可能成為治療2型糖尿病的一線標準療法，既可以作為單藥療法，也可以作為基礎治療與當前批準的抗糖尿病藥物聯合使用。

據公司半年報披露，其產品管線中多款藥物進入臨床試驗階段，其中Dorzagliatin正在進行III期臨床試驗。

當前，華領醫藥尚屬於收益前階段，其他收入源主要來自銀行利息及政府補助，上半年這部分收入由於2018年的680萬元（人民幣，下同）減少至2019年的340萬元，縮水近一半。

同時在研發開支上，隨著產品管線研發進展的持續推進，上半年這部分支出由2018年的0.96億元同比增長72.9%至2019年的1.66億元。具體來看，2019年上半年超過一半的研發開支用在了Dorzagliatin的臨床試驗、非臨床研究、特許及專利費用上。

在華領醫藥未盈利、又不斷「燒錢」的背後，國内醫藥巨頭藥明康德是陪伴其一路成長的最大支持者。企查查數據顯示，在前期5輪融資中，藥明康德多次出現在投資者榜單上。截至2018年12月31日，藥明康德創始人李革及妻子趙寧合計持股1.02億股，合計持股佔比9.66%。

資本加持下，華領醫藥積極湧入糖尿病一線療法研發浪潮中，若新藥物能成功上市，或將颠覆國内糖尿病用藥市場。

財通證券發佈研報指出，根據2期試驗的數據顯示，Dorzagliatin 在12週治療中復合回應率在每日兩次75mg的劑量組中達到了35.4%，好於目前全球市場上最好的已上市產品利拉魯肽1.8mg 每日注射一次。同時由於是口服小分子藥物，其在價格上比利拉魯肽具有明顯的優勢。

國内藥企搶奪糖尿病市場難點何在？

縱觀我國糖尿病用藥現狀，並無清晰的一線療法方案。

通常情況下，醫生常會根據對患者特定病症的評估，建議其以二甲雙胍作為基礎治療藥物，而只有在二甲雙胍不耐受的情況下，才會進一步使用胰島素促泌劑（如磺脲類或格列奈類）或α－葡萄糖苷酶抑制劑（如阿卡波糖）作為一線療法藥物。

加之，糖尿病用藥週期長，傳統藥物價格低，降糖效果顯著，具有高性價比優勢，從而在糖尿病用藥市場上長期居於主流地位，佔據市場份額高達46.1%，而諸如DPP-4、GLP-1及SGLT-2抑制劑等創新藥物的銷售收入仍較少。

這種現狀導致國内糖尿病藥企出現了兩種明顯的極端情況。一種是主打傳統藥物的生產企業，倚靠傳統藥物的市場優勢，一直停留在原地坐吃老本；另一種則是擁有較強市場前瞻性的創新型企業，一直專注於更具療效、用藥更為便捷的新藥研發上。

除去華領醫藥外，國内藥企中恒瑞醫藥、翰森製藥等知名藥企紛紛走在了新藥研發的前列，但整體來看研發進展較慢，多數停留在臨床試驗階段。

同時從藥物研發選擇來看，國内藥品研發也處於失衡狀態。如沙格列汀和利格列汀這樣的單方製劑，目前國内企業申報相對較少，僅10家左右；而申報研發的阿格列汀、西格列汀、維格列汀相關單方製劑藥品的企業則已近100家，成為研發重復重災區。

分析認為，我國糖尿病新藥研發仍面臨重重困難，考慮到日後口服胰島素的引進，還將面臨市場份額被蠶食的競爭壓力。

不過，利好患者是國内外所有藥企的初衷，這樣劃時代的研製值得肯定。未來隨著研發技術的不斷進步，將會有更多類似於索馬魯肽這樣的新藥品問世，為患者提供更多的用藥選擇的同時，也將激勵整個醫藥生態圈產品的更新叠代。