貝伐珠單抗新獵手，東曜藥業進擊696億市場

原創

從某種意義上講，生物類似藥其實是一種仿製藥。20世紀80年代，以基因技術為核心，以動物或微生物為載體製造的蛋白質類藥物成了諸如腫瘤、免疫係統疾病等難治病領域的重大醫學突破。緊隨著生物原研藥專利的到期，生物類似藥就成為減輕病人經濟負擔的臨床優選。

與生物原研藥和化學仿製藥相比，生物類似藥強調與原研藥在品質和安全性上的相似性。一般來說，化學仿製藥隻需要通過生物等效性實驗即基本完成整個研發流程，而生物類似藥卻要與參照的生物原研藥就糖鏈、主要成分和雜質做比較臨床試驗。

據FDA定義，生物類似藥是與已批準的參比製劑高度相似（highly similar）、沒有臨床意義上的差異（no clinically meaningful differences）的生物製品，這就意味著生物類似藥在研發、審批和監管流程上更接近於原研藥。這是生物類似藥的門檻和成本都要高出化學仿製藥的重要原因之一。

但全球這麽多家包括CMO的生物創新藥藥企，在原研藥專利期屆滿的關鍵節點，對單抗生物類似藥的研發趨之若鹜，還有一個重大的原因，也就是隻要成功研製出生物類似藥的第一個品種，就極有可能成功研製出更多品種。

在臨床上，生物類似藥的「自我復製性」要更甚於相對獨立的創新藥，這是我們為什麽在ORR數據在手的基礎上，特别關註進度靠前的龍頭。比起原研藥，生物類似藥更容易「自我擴張」，而且按照發達國家的定價來看，它基本僅為原研藥價格的70%-80%左右，絕對是低價質優的性價比之王。

4月29日，又一家腫瘤創新藥研發的公司東曜藥業申請赴港上市。招股書内，這家同時擁有7種生物藥和5種化學藥在研的技術平台，最引人矚目的亮點在於它最先進管道之一的核心藥物TAB008正處於臨床3期中，併預計能在2020年底至2021年初間推出。

貝伐珠單抗在2010年進入中國市場，已獲批用於非鱗狀非小細胞肺癌和轉移性結直腸癌。研發如期，TAB008這款貝伐珠單抗生物類似藥能恰好趕在原研專利過期後迅速佔領市場。但問題是，貝伐珠單抗的市場規模到底多大，同賽道的數家同類藥研發平台，東曜藥業的優勢是否夠突出？

貝伐珠單抗類似藥的國内市場規模：3年CAGR預期高達568.5%

貝伐珠單抗（原研），是由全球醫藥大巨頭羅氏的以VEGF為靶點的人源化單克隆抗體。VEGF是治療實體瘤和眼科疾病的重要靶點，其中羅氏研發的貝伐珠單抗就是全球銷量最高的VEFG單抗藥。2017年，貝伐珠單抗原研在全球範圍内的銷售額高達76億美元，在全球十大暢銷藥之列。據了解，貝伐珠單抗類似藥目前在國内也是需求旺盛的。

弗若斯特沙利文報告顯示，國内生物製劑的市場規模在2017年為2185億元人民幣，而到2022年將預期增長到4785億元，CAGR能達17.0%；而生物單抗藥的市場預期由2017年的118億元人民幣到2022年將增長至696億元，CAGR達到42.6%。國内患者人數的增加、群體對藥品支付能力的提高，生物單抗藥市場將以明顯超過國内整個生物製劑市場的增速向前發展。

隨著貝伐珠單抗的價格下降、適應症的擴大和聯合療法漸趨成熟，2020年開始，國内的貝伐珠單抗的市場規模在類似藥的大批落地下將迎來一波令人振奮的增長。2017年至2022年預期CAGR為38.6%，其中生物類似藥在2019年至2022年預期CAGR高達568.5%。

有望率先瓜分大蛋糕

既然貝伐珠單抗生物類似藥的市場潛力如此大，誰又會先拔得頭籌率先瓜分這塊蛋糕呢？

從VEGF單抗類似藥研發的進度來看，截至2018年12月，國内共有包括復宏漢霖、正大天晴、信達生物、齊魯製藥、恒瑞醫藥等的10家生物醫藥企業進入研發的成熟階段，即臨床3期，其中東曜藥業的核心貝伐珠單抗品種TAB008也位列其中。

如果單單比較VEGF單抗類似藥中貝伐珠單抗類似藥的研發進度，國内有9家平台比較靠前，分别是信達生物、齊魯製藥、東曜藥業、恒瑞醫藥、復宏漢霖、博安生物、嘉和生物、百奧泰和天廣實生物。其中信達生物的IBI305和齊魯製藥的QL1101目前處於報產階段，而東曜藥業的TAB008正在臨床3期的狀態。

生物類似藥+聯合療法提高護城河

總的來講，生物類似藥的賽道經濟效應十分明顯。上市得越早，在產能和渠道上越早佈局的品種，在原研藥和同類藥的競爭上都會佔據先發優勢。在藥品上市初期，由於競爭格局較好，宏觀上以量換價的策略對大幅壓低生物類似藥的效果併不會太明顯，這就是首批上市的生物類似藥公司未來的市場紅利。

隨著同品種的、同適應症的生物類似藥進入臨床3期的數量不斷增加，能否和其它治療手法連用成為生物類似藥在市場競爭的中後期能否做到地位穩固的重要手段，特别是在腫瘤的臨床治療上。從另一角度看，生物類似藥+聯合用藥的模式還能在定價上爭取較大的靈活性，進一步加深藥企的護城河。

按照招股書所言，東曜藥業已經對TAB008展開與PD-L1的聯合療法的探索。臨床數據表明，貝伐珠單抗等VEGF抑製劑與細胞毒素劑結合可以改善治療效果，而VEFG藥物和PD-L1/PD-1抑製劑的結合將起到抗癌免疫的作用。