主要療效指標達72.3% 首個申請新藥上市的國産JAK抑制劑傑克替尼NDA獲受理

2022年10月16日，蘇州澤璟生物制藥股份有限公司（簡稱「澤璟制藥」，688266.SH）公告稱，公司收到國家藥品監督管理局核准簽發的《受理通知書》，公司遞交的鹽酸傑克替尼片治療中、高危骨髓纖維化的新藥上市申請（NDA）獲得受理。

據澤璟制藥介紹，鹽酸傑克替尼片治療中、高危骨髓纖維化的III期臨床試驗主要數據令人鼓舞：獨立影像學（IRC）評估的24周時脾髒體積較基線縮小≥35%的受試者比例（主要療效結果SVR35），鹽酸傑克替尼片治療組和羟基脲對照組分別為72.3%和17.4%，組間差異具有統計學意義（p＜0.0001）。

III期臨床試驗結果顯示IWG-MRT的客觀有效率中的臨床改善（CI）、24周内貧血響應、血紅蛋白的改善、MPN-SAF TSS症狀評分以及脾響應等指標，均顯示出傑克替尼組較對照組更優。鹽酸傑克替尼片對比國内現有藥物治療手段，展現出卓越的有效性和安全性優勢。

值得一提的是，根據公開資料查詢，鹽酸傑克替尼片是第一個申請新藥上市的國産JAK抑制劑類創新藥物，有望成為治療中、高危骨髓纖維化的BEST-IN-CLASS的創新藥物。鹽酸傑克替尼片用于治療骨髓纖維化的研究獲得國家「重大新藥創制」科技重大專項立項支持。

此外，2022年8月，鹽酸傑克替尼片治療中高危骨髓纖維化患者的II期臨床研究在國際血液學領域頂級期刊《美國血液學雜誌》（American Journal of Hematology，AJH）（IF：13.3）全文發表，標誌著中國骨髓纖維化研究成功走向國際舞台。

自主研發JAK抑制劑 直面未滿足的臨床需求

鹽酸傑克替尼片III期臨床試驗（ZGJAK016）的目標人群為中高危骨髓纖維化患者，生存期較短。

業内人士指出，目前《原發性骨髓纖維化診斷與治療中國指南（2019年版）》推薦的現有藥物治療手段主要包括蘆可替尼和羟基脲。羟基脲是一類細胞毒性藥物，具有一定的縮脾效果，既往為治療骨髓纖維化相關脾腫大的首選藥物。進口藥物蘆可替尼是目前在我國唯一獲批上市治療骨髓纖維化的JAK抑制劑，治療費用較高。因此，國内對于中高危骨髓纖維化的治療尚存在未被滿足的臨床需求，需要療效優、安全性好、價格可承受的國産新藥。

根據公開信息，2021年蘆可替尼全球銷售額約為35億美元。

臨床試驗方案設計科學嚴謹

鹽酸傑克替尼片治療中、高危骨髓纖維化的III期臨床試驗（方案編號：ZGJAK016）為一項隨機、雙盲、雙模擬、平行對照、多中心的臨床試驗，由浙江大學第一附屬醫院血液科金潔教授、中國醫學科學院血液病醫院肖誌堅教授共同牽頭，全國38家參研單位共同完成。

ZGJAK016試驗入組105例DIPSS分級為中危2或高危骨髓纖維化患者，按2:1隨機入組鹽酸傑克替尼片100 mg Bid組或羟基脲片0.5 g Bid組。試驗的主要療效終點為24周時基于中心影像學評估的脾髒體積較基線縮小≥35%的患者比例。根據方案，進行一次期中分析。ZGJAK016臨床試驗共入組105例受試者，獨立數據監查委員會（IDMC）對該項試驗的期中分析數據進行審核後，判定本次期中分析結果達到了方案預設的主要療效終點。

有效性顯著提升 安全性優勢突出

ZGJAK016臨床試驗的期中分析結果顯示，在有效性方面，傑克替尼組24周時脾髒體積較基線縮小≥35%的受試者比例（SVR35）顯著升高，達到72.3%，遠高于對照組羟基脲組的17.4%，組間差異具有統計學意義（p＜0.0001）；8種敏感性分析結果與主要分析結果一致。臨床改善、貧血響應、血紅蛋白的改善、疾病症狀評分以及脾響應等指標均顯示出傑克替尼組較羟基脲組更優。有關該項臨床試驗的詳細數據，將在後續相關學術會議上公布。

根據《中華血液學雜誌》2016年10月第37卷第10期發表的《JAK抑制劑蘆可替尼治療中國骨髓纖維化患者的療效和安全性：A2202隨訪一年結果》，進口藥物蘆可替尼在中國骨髓纖維化患者中的單臂研究曆史數據：24周的脾髒體積較基線縮小≥35%的受試者比例（SVR35）為27%。

安全性方面，傑克替尼治療中、高危骨髓纖維化患者的安全性與耐受性良好。總體與藥物相關的不良反應（ADR）發生率、≥3級的ADR、藥物相關的嚴重不良事件（SAE）、導致劑量減少或暫停的ADR、導致永久停藥的ADR以及與藥物相關的特別關注的不良事件（AESI）的發生率等方面，傑克替尼組均低于羟基脲組。

業内人士表示，鹽酸傑克替尼片治療中、高危骨髓纖維化具有非常優異的有效性和安全性，可提高患者的生活質量，有望成為中、高危骨髓纖維化患者的優選藥物。

資料顯示，澤璟制藥（688266.SH）是一家專注于腫瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病和肝膽疾病等多個治療領域的創新驅動型化學及生物新藥研發和生産企業，是中國首家以科創板第五套標准上市的企業。

公司建立了三個研發中心，開發了豐富的小分子新藥與大分子新藥的産品管線，覆蓋肝癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、甲狀腺癌、鼻咽癌、骨髓增殖性疾病等多種癌症和血液腫瘤以及出血、肝膽疾病、免疫炎症性疾病等多個治療領域。

公司注重同時布局大病種疾病和罕見病、廣譜性和特效性，注重實現在研藥品領先性和可及性，從而形成産品管線的差異化綜合競爭優勢。目前，公司在研16個新藥的45項研發項目，子公司GENSUN的産品線包括10余個候選抗體新藥。

公司先後承擔了5項國家「重大新藥創制」、多項江蘇省級科技項目；截至2022年6月30日，公司擁有已授權發明專利110項（含子公司GENSUN 8項）；公司累計申請發明專利271項（含子公司GENSUN 37項）。

澤璟制藥表示，公司將始終致力于研發和生産具有全球自主知識産權、安全、有效、患者可負擔的創新藥物，以滿足國内外巨大的臨床需求。

來源：中國財富通