别急！治療新型肺炎病毒，國内至少4家製藥公司有潛力藥物……

原創

肺炎疫情當頭，新藥研發已吹響號角。2月2日，吉利徳公司（GILD)的在研新藥Remedesivir（瑞德西韋）用於治療新型冠狀病毒肺炎的 III 期臨床試驗申請獲國家藥監局受理（藥品評審中心）。

數日前（1月31日），權威醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）在線發表了多篇關於新型冠狀病毒（2019-nCoV）病例的論文，其中一篇介紹了美國首例確診病例的診療過程和臨床表現。文内稱，病例在住院第 7 天開始使用藥物 Remdesivir ，次日退燒，症狀減輕。該立竿見影的療效引起大眾廣泛的關注。

而吉利徳公司發佈了公司首席醫學官Merdad Parsey博士也對新型冠狀病毒（2019-nCoV）正在採取的藥物研發聲明，表示公司正在跟全球醫藥衛生監管機構密切溝通，推進開展Remedesivir的臨床實驗。這當中就包括與中國衛生當局密切合作。

目前，Remedesivir 針對2019-nCoV感染的 III 期、隨機、雙盲、安慰劑對照實驗已收到ClinicalTrails的登記通知，顯示該研究將於今日（2月3日）在北京市的中日友好醫院正式啓動。該利好推動相關上市公司股價上行。截至2月3日收盤，中國生物製藥（01177-HK）和東瑞製藥（02348-HK）分别漲 ，現報 港元。其中東瑞製藥連漲2個交易日，累計漲幅 ，成交量 成交價。

眾里尋它千百度，「神藥」可能就在身邊

Remdesivir屬於核苷類似物，是RNA（存在於病毒中的遺傳信息載體）依賴的RNA 聚合酶抑製劑，可以通過抑製病毒核酸合成抗病毒。

目前，Remdesivir 針對埃博拉病毒感染的臨床研究進行到了 II 期階段。儘管還沒有任何數據證明Remdesivir的抗 2019 nCoV 活性，但它在其他冠狀病毒中已顯示出了活性數據，例如它在體外和動物模型身上顯示出了較好的抗 MERS 和 SARS 病毒的活性，這些病毒跟 2019 nCoV 結構相似。

實際上， 美國《Science》雜志在1月27日已發文提出了Remdesivir與單克隆抗體（簡稱「單抗」）的組合很可能是新型肺炎病毒的理想療法。 而中科院上海藥物所和上海科技大學免疫化學研究所團隊篩選發現的 30 種可能對新型肺炎病毒有治療作用的藥物中，就包括當前被近日熱議的 Remdesivir。基於目前的研究情況來看， 這種藥物可能是頗具潛力的抗新型冠狀病毒藥物。

回顧國内各大中小型製藥公司，雖然暫未找到研發生產Remdesivir同款藥的一家，但引起筆者注意的是，國内已有部分製藥公司生產Remdesivir最優同類藥——恩替卡韋；據不完全統計，國内至少有4家擁有藥物恩替卡韋。

恩替卡韋是一種對乙肝病毒（HBV）多聚酶有抑製作用的核苷類似物，也就是說它實際上是一種治療乙肝的藥物。在臨床上，抗乙肝病毒的核苷類似物除了恩替卡韋，還有替比夫定、阿德福韋酯等等。那麽憑什麽認定恩替卡韋就是同類核苷類似物的最有選呢？

有臨床數據指出，恩替卡韋在臨床應答過程中出現多位點延緩耐藥性，而且可以改善患者的肝臟損傷；接受恩替卡韋治療的患者並沒有發生罕見的和嚴重的不良反應。除此以外，美國肝病學會（AASLD）在《慢性乙型肝炎臨床實踐指南》中明確指出，恩替卡韋是慢性乙肝患者長期治療的最佳選擇之一，也是目前在中國上市的核苷類抗病毒藥物中唯一被該學會推薦為最佳選擇的核苷類似藥物。

哪家上市公司將可能成為收益人？

受藥品市場格局、受益群眾基數、藥品治療效應、地方財政收入、民生呼喚等多重因素影響，肝病用藥在2019年10月的帶量採購擴圍中降價幅度驚人，市場已經有了共識。恩替卡韋作為一種肝病用藥，自然也不能幸免大幅降價的命運。

米内網數據顯示，2018年，恩替卡韋在公立醫院實現營收87.71億元，同比增長1.41%。從2018年公立醫院恩替卡韋市場格局來看，佔有率排前2的分别是正大天晴（中國生物製藥）和施貴寶，兩家的恩替卡韋佔據公立醫院82%的佔有率；隨後是江西青峰藥業和蘇州東瑞製藥（東瑞製藥），分别佔5%和3%。

值得一提的是，2019年9月，「4+7」集採的25個品種由試點的11個城市擴圍至25個省份及新疆生產建設兵團。24日產生的擬中選結果中蘇州東瑞、北京百奧和廣生堂均位列其中；但擴圍之後，僅有正大天晴以降幅96%的價格（5mg規格）獨家入圍，根據渤海證券測算，對應最新中標價，恩替卡韋的市場空間從此前的87.71億元驟縮至1.04億元。

基於「4+7」擴圍的基礎，我們有理由相信中標的中國生物製藥將可能成為這次尋找新型肺炎病毒的有效藥物戰役中最大受益者。不過，需要注意的是，近期有多家科研機構發現一批可能對新型冠狀病毒有效的藥物，而包括Remdesivir及它的同類藥物在内，它們仍處於研究的偏早期階段，對新型冠狀病毒的有效性仍然需要進一步的臨床研究予以佐證，我們在看待這類消息的時候應該抱有希望，同時也保持冷靜。

除了治療性藥物，國内的科研單位已經開始疫苗研發。中科院武漢病毒研究所正在開展新型冠狀病毒感染的抗病毒藥物篩選、動物模型建立、疫苗研發等工作。中國疾病防控中心也在研發疫苗，該中心全球首發第一株新型冠狀病毒毒株信息，為研製疫苗奠定的基礎。同濟大學附屬東方醫院轉化醫學平台與斯微（上海）生物科技有限公司合作推動新型冠狀病毒mRNA疫苗研發，該項目已緊急完成立項備案。

眾志成城，共同「抗疫」。雖然目前已有多家科研單位及生物技術公司開啓新型冠狀病毒疫苗研發。但我們應該認識到，疫苗研發有其客觀規律，有許多疫苗公司從研發立項到藥品上市需要經歷數年甚至更長的週期，這對當下緊急的公共衛生事件是遠水解不了近渴的。但從科研的角度，今日我們對冠狀病毒更深入的了解，明日依然有重要意義。