屠呦呦青蒿素耐藥性大突破？青蒿素概念股受資金熱捧

原創

6月17日，據各大媒體報導，中國女科學家屠呦呦及其團隊通過深入研究抗瘧機理，在青蒿素抗藥性的難題上取得大突破。三年多的科研攻堅，屠呦呦團隊將抗瘧的治療手段和抗藥性成因結合，提出最新的治療應對方案：

一是適當延長用藥時間，由三天療法增至五天或七天療法；二是更換青蒿素聯合療法中已產生抗藥性的輔助藥物，療效立竿見影。

世界衛生組織和東南亞國家的多項研究表明，在柬埔寨、泰國、緬甸、越南等大湄公河區域國家，對瘧疾感染者採用青蒿素聯合療法的三天週期治療過程中，瘧原蟲清除速度出現緩慢跡象，並產生對青蒿素的抗藥性。 《2018年世界瘧疾報告》更預測，到2020年前瘧疾感染率和死亡率下將降40%。對此，突破青蒿素耐藥性迫在眉睫。

但屠呦呦團隊專家王剛指出，目前青蒿素仍然對治療瘧疾有效，並未表現出完全耐藥，只是需要較長療程或對聯合治療方案做出其他調整。他進一步指出，短時間內，在在效力、安全性和耐藥風險方面優於青蒿素類藥物的下一代抗瘧藥不太可能出現。因此，屠呦呦團隊本次提出應對的“青蒿素抗藥性”的合理方案其實並非“突破”，而是“進展”。

不過似乎二級市場並不這麼認為。受此利好消息刺激，昨日開盤，青蒿素概念股集體高開，其中譽衡藥業、昆藥集團、沃華醫藥競價漲停，同時拉升醫藥股走強。

筆者認為，由於此番青蒿素耐藥性研究進展本身並非具有劃時代意義的重大事件，對相關藥企的實際經營影響不大。不過二級市場的相關概念股將聞風而動，吸引風險偏好較高的投資者，預計股價拉升只是短時間。但是，由於屠呦呦團隊及青蒿素的發現對醫學界意義非凡，因此有必要對青蒿素的前世今生及產業鏈和競爭格局進行梳理，來看看哪些相關上市公司可以關注。

從「一根針一把草」到問鼎諾貝爾獎

上世紀60年代中期，越美雙方在越南戰場上激烈厮殺。越南地處北回歸線以南，大部分地區的年平均氣溫都在22攝氏度以上。高溫多雨、叢林密佈，是嗜血蚊蟲滋生繁衍的天堂。大批週旋於熱帶雨林的戰士被體内寄生了瘧原蟲的蚊子叮咬患上了瘧疾，或病倒或死亡。

當時應對瘧原蟲的藥物氯喹產生了抗藥性，前方瘧疾疫情難以控制。1967年至1970年間，在越南戰爭中因感染瘧疾死亡的戰士高達80萬人，是同期戰鬥死亡人數的4到5倍。研製無抗藥性的、速效的瘧疾防治藥刻不容緩。越南共產黨迫切希望中國能伸出援手。

1969年，當時的中醫研究院（中醫科學院前身）成立了專門的課題組，時年39歲的屠呦呦被任命為課題組組長。自那時起，屠呦呦就展開了與瘧疾漫長且艱苦的拉鋸戰。

青蒿素是一種從植物黃花蒿莖葉中提取的倍半萜内酯藥物。《本草綱目》有記載，黃花蒿與青蒿相似，蒿色綠中帶黃，氣辛臭不可，具有清熱解暑、除蒸、治溫病暑熱等功效。由於黃花蒿臭味較大，因此長期以來，民間只是用它來熏蚊子。

隨著研究不斷深入，科學家發現，人體血液中的血紅素含有能催化青蒿素類藥物並使瘧原蟲因失去蛋白功能而死亡的原理。1972年，屠呦呦通過中藥和中西藥結合研究方法，成功提取到了一種分子式為C15H22O5的無色結晶體，命名為青蒿素，並製成了創製新型抗瘧藥青蒿素和雙氫青蒿素。即青蒿素類複方聯合用藥。

可以說，青蒿素是我國發現的第一個植物化學藥品，也是中國唯一被世界衛生組織認可的、可按合成藥標準開發的中藥。

青蒿素原料市場供過於求，製劑市場毛利低

由於青蒿素被發現的歷史時期比較特殊，而且在1985年中國專利法誕生之前，國内知識產權的意識非常薄弱。國外藥商利用自身優勢仿製或者改換包裝，使得我國生產的青蒿素類藥物在國際市場上份額極小。但青蒿素確實挽救了每年400至500萬瘧疾病人的生命，所以在2015年獲得了諾貝爾獎。

根據世界衛生組織的數據顯示，全球97個國家和領土中有33億人面臨感染瘧疾的風險，其中非洲地區的風險最高，東南亞地區次之。2000年至2013年間，全球瘧疾病例的發病率和死亡率分别下降了30%和47%，原因是為控制和消除瘧疾而投入的資金大幅增加。資金來源主要來自各國政府、全球基金、世界銀行。

黃花蒿是青蒿素類藥的最終上遊原材料。但受地理、採收時間和氣溫施肥等因素影響，黃花蒿中青蒿素的含量有差異。其中，以中國重慶武陵山區生長的黃花蒿中青蒿素含量最高，近0.8%，最具工業提取價值。因而全球約80%的青蒿素植物原料由中國提供。

除了初期植物分離，在實驗室内合成青蒿素也成為了替代的提取方法，比如賽諾菲利用美國授權的酵母工業菌發酵產生青蒿素前體等。2012年至2013年間，全球青蒿素植物原料的供給有260噸，而需求僅為190噸，市場處於供過於求的狀態。在原料端，中國的原料優勢逐漸消失，價格也受市場控制。

在製劑端，由於中國併未把握好青蒿素開發初期打入國際市場的能力，之後又受到世衛組織啓動藥品預認證因素的影響，乃至在2007年以前世衛組織的抗瘧藥物清單中沒有一項是中國自主生產的。目前諾華和賽諾菲佔據大部分青蒿素類製劑市場，國内生產廠家以復星醫藥旗下的桂林南藥和昆藥集團為主。

鑒於抗瘧藥物的資金來源限制，政府採購及非政府採購的藥物很難讓讓製劑企業實現高毛利營收，除非覆蓋的市場夠大。因此從原料端-製劑端-終端的青蒿素產業鏈分析來看，當前國内企業想通過銷售青蒿素來實現高盈利，是不現實的事情。但是這併不妨礙市場因重磅利好而迅速拉升部分上市公司的股價。

醫藥股漲幅領先，中藥股表現出色

國内和青蒿素相關的企業有近30家，其中涉及的上市公司有9家，分别是昆藥集團、復興醫藥、譽衡藥業、康恩貝、中新藥業、浙江醫藥、新和成、華潤雙鶴和白雲山。受屠呦呦青蒿素抗藥性突破的利好消息影響，這9家公司短期内股價將出現拉升。

在這9家公司中，復星醫藥是中國抗瘧製劑最大的出口企業，擁有最多的通過WHO認證的製劑。復星醫藥的青蒿琥酯從原料藥、片劑到註射劑均符合國際GMP標準，片劑、註射劑均獲得世衛組織供應商資格，產業鏈優勢明顯。

此外，作為世界上最大的青蒿素原料生產商，其青蒿素及其 衍生物年產能約為90噸。昆藥集團生產的蒿甲醚註射液是WHO的基本用藥。2018年年報顯示，集團旗下的武陵山製藥雙氫青蒿素車間通過WHO認證。目前公司正在開發7個創新藥，其中治療紅斑狼瘡的雙氫青蒿素片已進入臨床2期。

截至6月17日收盤，醫藥股板塊領漲。其中譽衡藥業漲10.05%，收盤價4.16元；昆藥集團漲9.99%，報收9.69元；浙江醫藥漲4.58%，收盤價10.95元；中新藥業漲4.39%，報收14.5元；復星醫藥A股漲3.87%，收盤價3.87%、港股漲2.76%，報收22.30港元。同時中藥股板塊表現突出，除昆藥集團外，隴神戎發、神奇製藥、沃奇製藥、精華製藥等一眾中藥股單日漲幅超過9%。