【解讀】重組蛋白亞單位新冠疫苗爆發之際，三葉草生物赴港IPO謀突圍？

原創

前言：

新冠疫苗是目前世界上預防新冠疫情最有效的手段。

然而，從目前全球新冠疫情對疫苗的需求來看，還是供應少於需求。

根據弗若斯特沙利文的資料，假設疫苗方案為兩劑次，以及考慮全球政府的採購及儲備，預計直至2026年全球需要的COVID-19疫苗量將達到約150億劑。

據阿里健康數據顯示，截至4月21日，全球共有249款新冠肺炎疫苗候選藥物。雖然候選疫苗眾多，但處於上市階段（附有上市條件和上市前期）的卻寥寥幾款。249款新冠肺炎疫苗中，處於附有條件上市及上市前期階段僅有7款，處於臨床II期及臨床III期的有20款，剩餘基本處於臨床I期及臨床前階段。

面對全球龐大的需求量，全球各大研發者爭分奪秒，並在滅活、非複製型病毒載體、mRNA、蛋白亞單位、DNA、病毒樣顆粒六大技術路線各顯神通，通過各大融資渠道，依託資本助力加速臨床進程，以謀求儘早上市，抗擊疫情。

4月23日，據港交所披露易平台顯示，國内蛋白亞單位疫苗SCB-2019（「S-三聚體」重組蛋白亞單位新冠候選疫苗）研發者中國三葉草生物製藥有限公司（下稱「三葉草生物」）向港交所遞交了上市申請書。

據招股書數顯示，此次三葉草生物製藥赴港上市，籌資金將主要用於SCB-2019疫苗及其他研發管線的研發、生產及商業化。

三葉草生物赴港上市的背後，又折射出怎樣的競爭環境呢？

新冠肺炎疫苗的「黑馬」

可以說，三葉草生物是2020年國内新冠疫苗研發隊伍中的一匹「黑馬」。

在新冠肺炎疫情並未大規模爆發前夕，即2020年1月。三葉草生物率先啓動了應用Trimer-Tag©（蛋白質三聚體化）技術平台的新冠候選疫苗研項目。就此，三葉草生物開始走進公眾及資本人的視野。

2月份，三葉草生物與倫交所上市的生物製藥公司葛蘭素史克（GSK）開展基於蛋白的新冠病毒候選疫苗「COVID-2019 S-三聚體」的研究開發。3月，三葉草生物宣佈與納斯達克上市的從事疫苗開發及商業化的生物製藥公司Dynavax合作，聯合其各自的佐劑系統開發新冠候選疫苗。

隨著國際知名生物製藥的加入，三葉草生物成為國内外各路資本的「新寵」。

6月，高瓴作為領投人，為三葉草生物注入1.72億人民幣的B-2輪融資。7月，流行病防範創新聯盟（CEPI）增加6,600萬美元的投資，以推進三葉草生物重組蛋白亞單位新冠疫苗的開發及生產。11月，CEPI繼續加大投資籌碼。至此，CEPI資助三葉草生物資金達3.28億美元。

在三葉草生物上市前夕，即2021年2月。高瓴和淡馬錫共同領投，為三葉草生物再次注入2.3億元美元。

據招股書顯示，成立至今，三葉草生物共進行了5輪融資，累計融資約20億人民幣。估值也從2012年2月不足1000萬美元提升至今的9.3億美元（折合人民幣約59億元）。

IPO前，三葉草生物前三大股東分别為董事長梁朋持股22.19%，高瓴資本持股18.43%，淡馬錫持股10.61%。

重組蛋白亞單位新冠疫苗即將爆發，三葉草生物壓力不小

雖然三葉草生物作為新冠疫苗的黑馬，但目前重組蛋白亞單位新冠疫苗,距離上市最近的並非三葉草生物。

據阿里健康數據顯示，截至4月21日，進入臨床I期、臨床II期及臨床III期及附有上市條件的新冠疫苗共有68款，其中技術路線佔比最大的是重組蛋白亞單位，共有23款重組蛋白亞單位新冠疫苗，佔比為34%。這意味著在不久的將來，重組蛋白亞單位新冠疫苗將迎來全面大爆發。

截至4月16日，處於臨床II期及臨床III期及附有上市條件的重組蛋白亞單位新冠疫苗共有13款。其中，三葉草生物國内最主要競爭對手智飛生物的重組蛋白亞單新冠疫苗，已經在3月份獲得中國國内緊急使用獲得批準，成為國内第四款獲批緊急使用的新冠病毒疫苗，也是國際上第一個獲批臨床使用的新冠病毒重組亞單位蛋白疫苗。

此外，智飛生物也是第一波分羹到重組蛋白亞單位新冠疫苗紅利的企業。據了解，智飛生物當前已在安徽、江蘇、浙江、廣東、重慶等多地啓動接種，市場普遍預計自二季度開始其新冠疫苗有望大幅貢獻業績。

從臨床進展來看，有望續智飛生物之後分羹新冠病毒重組亞單位蛋白疫苗紅利的供應商分别有5家開發商及機構，分别為Novavax、Finlay Vaccine Institute、Sano­ Pasteur + GSK、Instituto Finlay de Vacunas、CIGB。上述5家開發商及機構的新冠病毒重組亞單位蛋白疫苗均處於臨床III期。

而三葉草生物的臨床進展則在這5開發商及機構之後。據招股書顯示，三葉草生物於2021上半年啓動SCB-2019全球範圍II/III期臨床有效性試驗和疫苗生產計劃，有望在2021年供應數億劑疫苗。

目前，與三葉草生物一樣，處於II/III期臨床階段的開發商及機構還有3家，分别是CSL公司+ Seqirus公司 + 昆士蘭大學、Medicago、Vaxxinity。

在三葉草生物之後，即重組蛋白亞單位新冠疫苗處於臨床II期的開發商及機構還有2家，分别是高端疫苗生物製劑+ Dynavax + NIAID及四川大學華西醫學院。

在前有標兵，後有追兵的高壓之下，並未產品步入商業化的三葉草生物，勢必會加速融資步伐及臨床進展，以在全球重組蛋白亞單位新冠疫苗即將爆發之際，搶佔有利於自己的位置。據招股書數顯示，因未有產品銷售收入，2019和2020年，三葉草生物虧損分别為4,860萬元和9.13億元。

除新冠疫苗外，三葉草生物還有兩種Trimer-Tag©腫瘤候選產品及三種Fc融合蛋白候選產品。其中，臨床進展最快、有望續SCB-2019之後，步入商業化的產品是Fc融合蛋白SCB-808（一款恩利（依那西普）生物仿製藥，採用可立即注射的預充式製劑）。據招股書顯示，三葉草生物正在國内進行SCB-808的關鍵性III期臨床試驗，預計將在2022年提交新藥申請，準備商業化。

文：花榮