青光眼降眼壓治療新希望歐康維視潛在best-in-class藥物OT-301獲批Ⅲ期臨床

日期： 2020年10月28日下午1:19

歐康維視生物（1477.HK）10月23日宣布，公司産品管線中的新藥一氧化氮供體型貝美前列素類似物OT-301（NCX 470）獲國家藥品監督管理局（NMPA）批准，將在中國開展一項用于降低開角型青光眼或高眼壓症患者眼内壓的Ⅲ期臨床試驗。這是歐康維視第三個在國内進入Ⅲ期臨床的管線産品，也是潛在「best-in-class」青光眼降眼壓治療新藥。

據介紹，以眼壓升高、視野缺損、視神經萎縮為特征，目前全球已有約6000萬患者，其中約700萬人因此失明。隨著電子産品的高速普及，青光眼的患病率呈上升趨勢，預計到2040年青光眼患者將超過1億人。

目前臨床上主要將青光眼分為原發性開角型青光眼（POAG）和原發性閉角型青光眼（PACG），開角型青光眼的流行病學危險因素極為複雜，眼壓、年齡、家族史及高血壓糖尿病等慢性病都有可能成為其發病誘因。除此以外，開角型青光眼很少出現症狀，因此臨床診斷較差，通常在全面眼科檢查中或在不可逆視力喪失風險較高的晚期階段才會被偶然發現。可以預見，開角型青光眼的市場的診斷和治療仍然有極大的空間，患者數量的快速提升疊加青光眼患者的長期用藥需求，都給該領域的研發帶來很大想象空間。

藥物、激光及手術是青光眼治療的三大主要治療方案，這三種治療方案相輔相成地實現青光眼治療的最終目標，即保存現有的視功能，盡可能穩定視神經、減少視野的損害，維持患者生活質量。

藥物降低眼壓作為最常用也是首選的治療方法，廣泛用于不同病程的高眼壓症和原發性開角型青光眼患者。其中，前列素類藥物作為一線用藥廣泛應用于臨床，目前使用較多的為輝瑞原研的拉坦前列腺素，該藥物1999年進入中國，一直保持著降眼壓藥物市場的主導地位。前列腺素類藥物發揮降眼壓作用是通過非壓力依賴性房水外流實現的，即房水從房角鏡下可見的睫狀體帶進入睫狀肌間隙，繼而進入脈絡膜上腔，該腔隙是潛在性的，其壓力為零，理論上講只要前房壓力大于零，房水就可通過該途徑外流。

而歐康維視的OT-301是一種一氧化氮供體型貝美前列素類似物，其分解成一氧化氮和貝美前列腺素時激活原發性及繼發性房水流出，貝美前列素刺激房水從葡萄膜鞏膜流出，一氧化氮刺激房水從小梁網途徑流出，這樣的雙重機制刺激房水流出相比于傳統的只經葡萄膜鞏膜排出房水效果更佳。

該藥物在美國進行的II期臨床試驗數據顯示，在與拉坦前列素的頭對頭試驗中，根據第4周隨訪時的平均日間眼内壓相對基線的降低，OT-301的所有濃度（0.021%、0.042%和0.065%）均達到了預先設定的相對于拉坦前列素（0.005%）非劣效的主要有效性終點；OT-301（0.065%）的降眼壓作用與拉坦前列素相比具有統計學上的優效性，對于0.021%、0.042%及0.065%劑量的OT-301，與拉坦前列素的7.4毫米汞柱對比，第28天從平均日間眼内壓基線的平均日間眼内壓減少量分別為7.8毫米汞柱、8.2毫米汞柱及8.7毫米汞柱。在預先指定的用于平均日間眼内壓從基線降低的次級分析中，除在第28天外，OT-301（0.065%）在第7天及第14天亦達到了優于拉坦前列素的統計學上的次級療效終點。在預先指定的次級療效分析中，與拉坦前列素對比，在第28天的所有三個時間點，0.065%劑量的OT-301在眼内壓從基線的降低量上表現出統計學上的優越性，差異最多達到1.4毫米汞柱。在第28天，與拉坦前列素組的平均7.4毫米汞柱對比，接受OT-301（0.065%）劑量治療的患者中有44%從基線的平均日間眼内壓減少量為1毫米汞柱或以上，37%為2毫米汞柱或以上，27%為3毫米汞柱或以上，16%為4毫米汞柱或以上及12%為5毫米汞柱或以上。在安全性方面，僅有16.8%的受試者出現了結膜充血的不良反應，而其他前列腺素單用時出現的諸多不良反應，OT-301整體耐受性良好，無嚴重不良事件或全身副作用發生。