正式跨入CDMO賽道 東曜藥業深入剖析創新藥研發「最優解」

一直位居國産ADC第一梯隊的東曜藥業（股票代碼：1875.HK），不聲不響之間，已經正式跨入CDMO領域。

「我們意識到，自身的優勢十分符合當下市場對CDMO業務的需求，東曜藥業在自研藥品開發中累積下來的經驗完全可以與創新藥公司分享，也有利于快速實現公司價值。」東曜藥業首席執行官劉軍在接受媒體采訪時，這樣解釋進軍CDMO賽道的原因。

從創新藥到CDMO 水到渠成

從目前來看，東曜藥業已經在CDMO領域實現了商業上的成功，這部分業務的營收也成為了公司近期收入的重要組成部分且增速可喜。

但是，這並非是一個只看眼前利益的短期投資，劉軍說：「這沒有什麽值得意外的，在這個時點將創新藥CDMO納入公司的商業模式再自然不過，一切都是水到渠成。」

這一切源自多年的默默積累。

2010年，東曜藥業成立時，重點專注于創新腫瘤藥物及療法的開發和商業化。

經過多年積累，東曜藥業多點出擊，管線涵蓋生物藥、ADC、化藥等多領域，形成了豐富的産品研發梯度，包含2項已上市藥品和12種在研藥品，在研藥品中包含ADC産品TAA013以及即將上市的貝伐珠單抗TAB008。

由于覆蓋面廣、起步早，缺少他山之石的東曜藥業不得不自己摸索know-how，一步步搭載起自主研發生産體系。

提起當年的艱辛，劉軍說道：「最初東曜藥業也想尋找有能力的項目合作方，但當時這樣的公司實在太少了，只能自己摸索自己建，花大成本投入進去。」不斷加大投入，通過多年努力，東曜藥業建立起一整套先進的技術平台和商業化生産平台。

以研發難度頗高的ADC為例，作為國内最早一批發力ADC領域的公司，經過八年多的研發創新，東曜藥業如今穩居國産ADC藥物研發企業的第一梯隊。

其在研ADC産品TAA013是目前中國市場上研究進展最快的T-DM1類ADC産品，目前在臨床Ⅲ期。

借此，東曜藥業搭建起ADC藥物的全産業鏈平台，在藥物開發、臨床生産、商業化、技術團隊等各個方面都形成了自己的一整套體系。

目前，國内能夠實現單抗臨床和商業化大規模生産的CDMO數量寥寥無幾，其中有能力集中進行ADC項目生産的就更是鳳毛麟角。這讓有著極豐富「一線」經驗的東曜藥業成了極具競爭力的一員。

與其他藥物不同，ADC的生産包含了單抗、原液、制劑等多個環節。「很幸運，東曜藥業在同一個廠區就擁有單抗、ADC原液和制劑的生産能力，ADC的關鍵生産環節可以在一地集中完成，所有工作不用走出廠區就可以完成，大大降低了風險管控難度。」劉軍表示。

當然，東曜藥業能做到這點，靠的不是劉軍口中的「幸運」，而是依靠敏銳又穩健的發展思路。

CDMO潛力無限 産能是勝負手

自從新藥審批改革以來，中國創新藥迎來了春天，創新藥研發的熱度持續走高，這也在叩問創新藥企藥品的創新能力、研發速度以及商業化能力。業内人士指出，對于一家創新藥企來說，能否保證足夠的産能，是事關能否兌現創新成果的勝負手。因此，在大批投資的加持下，與之密切相關的CDMO行業迎來了發展的紅利期。

我國CDMO行業以小分子業務為主導，根據Frost & Sullivan測算，國内小分子CDMO行業規模從2014年的188億元增長至2019年的437億元，預計2023年將增長至635億元。國内大分子CDMO雖然處在起步階段，發展則更為迅猛，2019市場規模達76億元，據Frost & Sullivan測算2018~2023年年復合增長率高達40%。

國内大小分子CDMO行業迅猛發展，4家企業市值突破千億，特別是生物大分子CDMO呈現一家獨大的局面，也因此造就出了超6000億的商業巨獸。

在産能普遍不足的行業背景下，東曜藥業同樣成為了紅利期的受益方。2021年Q1財報顯示，東曜藥業收益同比增長99.8%，CDMO業務成為收益增長的新動能之一。

「其實，東曜藥業很早便已經涉足CDMO行業了，最初並不是一個非常主動的行為。」談起東曜藥業CDMO業務板塊時，劉軍如是說。

最初的契機源自合作夥伴，「一些合作夥伴向我們提出需求，詢問在研發的合作之外，是否能夠提供更多服務上的支撐。」就這樣，利用自身平台及商業化生産優勢，東曜藥業開啓了CMO/CDMO的業務模式，「從最初的化藥到生物藥，再到ADC等創新藥，也有不少項目從早期臨床前開發逐漸轉型到CDMO。」

其中最為外界熟知的例子是，在蘇州工業園區牽頭下，東曜藥業與蘇州開拓藥業在CDMO上的合作。

據劉軍介紹：「蘇州園區政府非常了解東曜藥業的實力，我們具備全産業鏈的能力，便牽線搭橋，將我們介紹給了開拓藥業。經過一番篩選和評估，開拓藥業也認為東曜藥業是理想的合作夥伴，于是便有了長達五年的合作。因此，東曜藥業還成為了江蘇省第一個MAH試點單位。」

資料顯示，2016年開拓藥業委托東曜藥業進行1.1類靶向新藥普克魯胺的研究開發與生産，雙方建立起長期的合作關系。目前，該藥正在美國、巴西等地進行多項針對新型冠狀病毒肺炎的臨床。

自2016年以來，除了化藥，在生物藥特別是ADC等創新藥領域，東曜藥業在CDMO業務上並未間斷。

如果說對CDMO行業的洞察和預判讓東曜藥業嘗到了甜頭，ADC藥物的蓬勃則堅定了其紮根CDMO的決心，「我們看好創新藥CDMO的前景和趨勢。」

數據顯示，僅2019年一年，全球就開展了近200項ADC藥物的臨床試驗，到2020年第一季度，這個數字已經攀升至300以上，其中約95%的産品都處于臨床早期階段。而中國ADC産品研發數量更是僅次于美國排在世界第二位。

今年，隨著首個國産ADC産品的獲批，從「故事」到産品落地，ADC藥物已經照進了現實，越來越多國産ADC正邁入收獲期，屬于國産ADC藥物的時代正拉開序幕。

但另一方面，ADC藥物本身的復雜性對研發、制備和生産工藝都提出了極高的要求，加上高端人才團隊和較大的成本投入等因素，藥物在研發及放大生産過程中存在的風險和挑戰顯露無疑。

「這個行業，必然需要高質量的合作夥伴。」劉軍表示，東曜藥業看准的正是整個行業的大趨勢。

創新成就領先 領跑高端CDMO

洞察和遠見或許可以選對方向，但要將事情做好靠的還是創新能力。劉軍回國之後，並沒有立刻加入創新藥企，而在CRO領域工作了多年，站在第三方的角度，他對創新藥企的情況，有獨到的見解，他認為：「創新企業的前期開發能力很強，但通常難以迅速建立起相匹配的後期工藝。東曜藥業憑借自研藥品開發長期累積下來的經驗，可以借助合作與創新藥公司進行分享，這正是我們CDMO的價值所在。」

東曜藥業在蘇州工業園擁有占地面積50000平方米的生産基地，一號廠房在2012年就已經竣工，配備了單抗中試車間、OEB-5級別的ADC中試車間以及BSL-2認證病毒車間、符合GMP標准的小分子藥物口服和針劑車間。2018年東曜藥業又建成了13000平方米的單抗大規模生産車間，設計産能可達16000升。

生産線采用一次性生物反應器既能節省投資，又可縮短生産時間、減低汙染風險。

東曜藥業針對客戶需求，研發出了高效的新技術，其自主研發的灌注—批式混合技術（PB-Hybrid Technology），在進行細胞擴增時，可從25L直接擴大至2000L規模，減少資本支出，縮短生産周期，簡化工藝流程，保證産品開發質量。

在ADC領域，東曜藥業擁有ADC藥物最為核心的偶聯技術工藝，完整的ADC分析技術平台和ADC關鍵質量屬性的自主分析能力，能夠做到精准控制糖型的組分含量，突破了調控糖型的技術難題。

東曜藥業符合GMP標准的ADC原液生産車間已經投入使用，ADC商業化生産能力持續完善提升。相比于其他CDMO企業，東曜藥業擁有國内ADC藥物CDMO上難得的技術和産能優勢。

在劉軍看來，ADC藥物CDMO所體現的體系優勢也是東曜藥業核心競爭力。「藥物的開發說到底是全方位的，完整體系的搭建才能形成真正絕對地優勢，這不是一兩個獨特的技術就能夠超越的。」

體系的建立絕非一朝一夕可以實現，需要長時間的積累。借助于自身ADC項目TAA013的推進，東曜藥業完成了從藥物研發、中試工藝、臨床生産到商業化生産一套完整的産業鏈平台和研發生産體系的建設。

「時間上，東曜藥業起步比較早。我們一開始就認定ADC是有高的技術門檻以及前景都不錯的領域，並不是等到熱度上升才開始布局的。項目起步早要求我們必須把整個平台同步建設起來。」劉軍解釋道。

不僅如此，東曜藥業的研發生産體系也獲得了監管機構的認可。東曜藥業的兩款産品在今年順利獲批上市，生物藥貝伐珠單抗也于2021年1月完成了藥品注冊生産現場核查和上市前的GMP符合性檢查。

劉軍分析稱：「無論是化藥還是生物藥，東曜藥業都有産品完成了整個研發的流程，也就是說我們的體系和商業化生産平台經曆了監管部門的正式考核。對創新藥公司而言同樣有很大的價值，意味著他們不需要再去多花時間，分散精力和財力，還冒上巨大的風險。而能夠做到這樣的CDMO企業並不多，我想，這才是東曜藥業做CDMO最有優勢的地方。」

在CDMO業務上，東曜藥業尤為看重合作夥伴的選擇。「我們追求的並非只是短期的效益，更多是長期的合作夥伴。」劉軍解釋道。不同于「純粹」的CDMO企業，東曜藥業並不完全依賴CDMO營收來追求短期業績，更偏向于與創新藥企業建立長期合作。「我們希望有價值的合作不單單局限在臨床藥品生産，未來還能夠延伸至商業化生産、銷售層面。」

因此，東曜藥業從整個公司層面格外重視對合作方知識産權的保護，以保證長期合作的根基不被動搖。為打消合作夥伴對同一品種競爭的顧慮，東曜藥業始終在承接項目前就與對方約定，承諾不做同樣靶點同一品種的産品。

不以一時的盈利為目標，將合作變成長期互惠，是東曜藥業所追求的CDMO模式，「這樣才能更好發揮兩方的價值，使得各自能力最大化，達到雙贏的局面，最終也能夠讓項目更早、成本更低地服務于患者。」劉軍坦言，未來，CDMO在東曜藥業的業務比重中將越來越重要。

有分析指出，如今創新藥的研發越發強調速度，但兼具品質和速度的創新才有意義，沒有企業靠單打獨鬥、悶頭研發的方式就能取得成功。

劉軍認為：「通過合作分工快速推進才是現階段的‘最優解’。東曜藥業的目標是憑借自身的前沿優勢和時間領先，在CDMO領域占劇一席之地。」他同時期待，能與更多的創新藥企業展開合作，借助東曜藥業現有的核心能力應對成本和速度挑戰，合作共贏、快速推進藥品上市，在實現商業價值的同時，提升創新藥的可及性，讓本土創新真正能服務于廣大患者。

來源：發布易