先瑞達公布顱内藥物塗層球囊擴張導管治療症狀性顱内動脈粥樣硬化性狹窄臨床研究結果

先瑞達（06669.HK）日前公布顱内藥物塗層球囊擴張導管AcoArt Daisy^®治療症狀性顱内動脈粥樣硬化性狹窄的臨床研究結果，結果顯示，該産品在治療ICAS上具有顯著的臨床療效和良好的安全性。

資料顯示，腦卒中具有死亡率高、致殘率高和復發率高的特點，是導致成年居民死亡和殘疾的主要原因之一，在全球範圍内造成了巨大的疾病負擔。中國是腦卒中大國，發病率居全球首位。 腦卒中的致病因素多種多樣，在世界範圍内，顱内動脈粥樣硬化狹窄（Intracranial Atherosclerotic Stenosis, ICAS）是缺血性卒中發生與復發的重要原因之一：其中，在北美地區，8%-10%的卒中由ICAS導致，在亞洲地區，這一比例達30%~50%。在中國，ICAS在卒中、暫時性腦缺血發作（Transient Ischemic Attack, TIA）患者中的發生率高達46.6%。

因此，ICAS的治療對于防治腦卒中具有積極意義。目前ICAS主要的介入手術治療方式包括金屬裸支架（Bare Metal Stent, BMS）、藥物塗層支架（(Drug Eluting Stents, DES)和普通球囊擴張（Plain Old Balloon Angioplasty, POBA），但鑒于顱内血管結構與形態特殊，具有迂曲、遊離血管及外彈力缺失等特點，現有療法的穩定性差，尤其針對殘余狹窄可控或存在非限流小夾層的顱内病變，專門的顱内藥物塗層球囊導管（Drug Coated Balloon, DCB）可能發展為首選的治療手段。業内人士指出，DCB治療的優勢明顯，一方面，藥物球囊搭載的紫杉醇可在血管壁上留存6個月以上，起到長效抑制内膜增生和中膜平滑肌細胞增殖的作用；另一方面，球囊擴張無異物植入，具有無穿支遮擋、不影響後續治療通路等優勢。

據悉，先瑞達上述臨床試驗是一項前瞻性、多中心、隨機對照、非劣效設計的研究，旨在評價顱内藥物塗層球囊擴張導管治療症狀性顱内動脈粥樣硬化性狹窄的有效性和安全性。

對于臨床試驗的設計，考慮了多方面因素：對照品選擇方面，由于單獨使用POBA並未獲得領域共識，該研究選擇BMS作為對照品；統計設計方面，考慮到國内外並無專門的顱内DCB上市，可參考的臨床數據有限，且球囊對比支架的術後即刻效果差異可能會對整體研究結果造成影響，該研究選擇納入樣本量更大的非劣效設計，以期觀察到研究産品的實際療效；臨床價值方面，在球囊治療具有天然劣勢的情況下，若取得不劣于支架的療效，則證明球囊在維持長期管腔通暢上的能力更佳。

試驗組器械為先瑞達顱内藥物塗層球囊擴張導管AcoArt Daisy^®，其針對顱内血管迂曲的特點，通過優化藥物塗層工藝、球囊折疊技術、軸杆設計的方式，實現了優越的推送性、到位性和病變穿越能力，同時具有更低的擴張壓及更少的藥物損失。對照組器械為Apollo支架。

臨床試驗研究入組了18至80周歲間的180位患者，1:1入組到試驗組（N=90）和對照組（N=90）中，主要研究終點為術後6個月的靶病變再狹窄發生率。次要研究終點為器械成功率；術後31天-6個月靶血管供血區域的再發缺血卒中發生率；術後31天-6個月的任何腦實質出血，蛛網膜下出血或腦室内出血；術後31天-6個月的靶血管相關的死亡。安全性終點為術後30天内與靶血管相關的卒中（出血和缺血）或死亡。

基線數據如下：

臨床試驗研究結果顯示，首先，術後6個月，DCB在維持管腔通暢上的效果更佳。

由6個月研究結果可以看出，雖然DCB組在術後即刻殘余狹窄率顯著高于支架組，但6個月後，DCB組的再狹窄率反而顯著低于支架組，該結果證明了DCB在維持管腔通暢上的效果更佳。

鑒于本研究産品在主要有效終點取得了優異結果，因此先瑞達在非劣效結論成立的基礎上進行了優效推斷。試驗組和對照組的主要終點，發生率差值及95%置信區間為-19.02%（-27.42%,-6.18%），從統計學角度來看，在滿足非劣效的基礎上，優效的統計推斷成立。

此外，試驗組和對照組在圍手術期及術後31天至6個月的安全性無顯著差異。

先瑞達指出，本臨床試驗結果證實了顱内藥物塗層球囊擴張導管AcoArt Daisy^®在治療ICAS上顯著的臨床療效和良好的安全性。DCB組靶血管再狹窄率顯著低于BMS組（P＜0.0001），在符合非劣效結論基礎上，滿足優效推斷。在安全性上，兩組相似。未來，本研究産品的上市將填補國内外在顱内專用藥塗球囊領域的空白，DCB治療具有無穿支遮擋、不影響後續治療通路等優勢，有望為患者帶來更好臨床獲益。

來源：中國財富通