智慧芽「生物導彈」抗體偶聯藥洞察報告：全球ADC藥物3-5年或將迎來新的高峰

創新藥企佈局ADC的重心已從血液瘤轉向實體瘤，HER2仍是熱門靶點。

本文為IPO早知道原創

作者｜C叔

微信公眾號｜ipozaozhidao

據IPO早知道消息，日前，科技創新情報SAAS服務商智慧芽發佈《“生物導彈”抗體偶聯藥洞察報告》（下稱“報告”），報告從抗體偶聯藥（ADC）技術和産業模式、全球ADC藥物階段和市場規模、全球ADC藥物的專利佈局現狀、全球領先企業分析等四大模塊分析了在這一領域中的最新洞察成果。

報告指出，第一，全球ADC藥物創新已從早期的“坎坷發展”逐步進入黃金發展期，ADC藥物已成為全球創新藥企佈局的重點方向，3-5年可能會迎來新的高峰；從適應症和靶點分佈來看，腫瘤是目前聚焦的核心方向，但重心已從血液瘤轉向實體瘤，HER2仍然是熱門靶點。第二，創新藥企主導ADC産業鏈，通過上下遊合作的産業模式降低了創新藥企的成本、難度和風險。ADC抗體偶聯藥物産業模式有了很大突破。第三，報告重點分析到，近十年ADC藥物快速增長的專利量預示未來市場的激烈競爭，專利佈局和技術來源區域反映了ADC藥物的國際化競爭趨勢。此外，報告還重點分析了第一三共和Seagen兩家領先公司的技術發展路綫和情況。

智慧芽於2015年開始陸續加大生物醫藥産品綫的投入，陸續推出了化學結構檢索數據庫（Chemical）、序列檢索數據庫（Bio）以及醫藥情報數據（Synapse），構建豐富完整的生物醫藥行業解決方案，期待以構建一個國際化的專注於生物醫藥的公共服務平台。目前，智慧芽全球已經服務近千家生物醫藥領域的領先企業。

圖1 智慧芽生物醫藥産品解決方案

ADC藥物技術發展和産業模式創新

ADC藥物的概念由來已久，最早在1900年由Paul Ehrlich 首次提出，但過往受限於其合成需要較高的技術門檻和長期的脫靶、特異性抗原的發現等技術難題，ADC行業發展坎坷，後續科學家們就如何合成 ADC藥物、提高安全性、降低脫靶性和毒副作用進行了多年試驗和不斷叠代，因此直到近幾年ADC藥物才迎來快速發展。

圖2 ADC藥物的技術叠代情況（來源：智慧芽整理）

創新藥企主導ADC産業鏈，通過上下遊合作的産業模式降低了創新藥企的成本、難度和風險。ADC偶聯抗體藥物産業模式有了很大突破。

報告指出，ADC藥物集大分子與小分子於一身的特性，生産制備過程主要包括單抗制備、連接子制備、小分子藥物制備、ADC偶聯、純化及成品生産等，導致了其生産過程的復雜性，也使得其結構的分析、設計和制造都面臨著極大的挑戰，而僅憑研發創新主體企業難以支撐ADC藥物産業的全流程，凸顯了生産ADC藥物專業平台的必要性，因而ADC藥物發展也促進了CMO企業發展。

ADC藥物産業鏈主要由上遊研發企業主導，委託CMO公司專業化生産ADC藥物，與CSO公司約定藥品銷售模式，例如由上遊創新藥企Seagen研發藥物，開發技術；讓CMO公司如ABZENA、Novasep專業化生産ADC藥物，藥企支付制造與工藝優化費用；在銷售環節，Seagen將北美以外地區授權給武田公司獲得銷售分成。這種産業模式減少了創新企業開發藥物的成本，降低了藥品生産的風險和難度，也促使各企業之間的合作與交易。

全球ADC藥物創新進入黃金發展期

截止目前全球已有13個ADC藥物上市，其中從2000-2016年的16年時間中，共計3個ADC藥品推向市場，但近五年ADC藥物已經有累計10個産品推向市場；從國内外企業的研發管綫來看，ADC藥物已成為全球創新藥企佈局的重點方向，3-5年可能會迎來新的高峰；從適應症和靶點分佈來看，腫瘤是目前聚焦的核心方向，但重心已從血液瘤轉向實體瘤，HER2仍然是熱門靶點，但新靶點的探索也愈發多樣化。

圖3 全球ADC藥物上市産品現狀（來源：智慧芽整理）

報告指出，全球研發管綫數量來看，截至2020年7月數據顯示，從開發階段看，進入到III期臨床的數量較少，I期管綫數量189項、II期管綫數量188項，意味著ADC藥物可能在3-5年後迎來上市的另一個高峰；值得注意的是，全球ADC在研適應症仍以腫瘤為主，但同時非癌症領域的ADC藥物也在持續增長。

中國研發管綫數量對比來看，當前國内管綫大多處於臨床前開發和實驗室研發階段，進入臨床階段的數量較少，並且主要集中在I期臨床階段。2020年7月數據顯示，中國已上市ADC藥物2個，提交NDA 3個（輝瑞（PFE.US）的Mylotarg和Besponsa，榮昌生物（9995.HK）的Her2-ADC）。2021年6月9日，榮昌生物的Her2-ADC藥物獲得上市批準。

圖4 全球和中國ADC藥物管綫分佈（來源：智慧芽整理）

從市場公開統計數據來看，ADC藥物上市的主要市場銷售額增長勢頭明顯，美國市場銷售額從2016年的3.28億增長至14.7億美元，2020年歐洲和日本市場銷售也分別達到了5.81億美元和2.22億美元；從單品銷售額來看，Seagen（SGEN.US）的Adcetris和羅氏的Kadcyla在2019年銷售額均雙雙突破10億美元大關，已逐步成長為“重磅炸彈藥物”。

根據中國市場已上市的三款ADC藥物的主要適應症來看，中國區域的未來空間廣闊。榮昌生物與Seagen達成開發及商業化中國首款ADC新藥維迪西妥單抗，潛在收入總額高達26億美元。

此外，報告指出，中國抗HER2-乳腺癌ADC藥物市場空間預計可達到32.2億元人民幣，中國抗CD30-淋巴瘤ADC藥物空間預計可達到9.2億元人民幣，市場空間廣闊。

2021年8月8日，榮昌生物與國際知名生物制藥公司西雅圖基因（Seagen）達成一項全球獨家許可協議，以開發和商業化其ADC新藥維迪西妥單抗，此次交易可獲得的潛在收入總額高達26億美元，刷新了我國藥企單品種海外授權交易記錄。

全球ADC藥物專利佈局看前瞻發展

報告重點分析到，近十年ADC藥物快速增長的專利量預示未來市場的激烈競爭，專利佈局和技術來源區域反映了ADC藥物的國際化競爭趨勢。

報告指出，隨著第二代ADC藥物（Adcetris）在2011年獲批上市，極大促進了創新主體對於ADC藥物的研發熱情和創新質量，隨之而來的是近十年全球ADC藥物相關專利申請量快速增長，同時授權量也始終保持在較高的水平。無論是從專利的佈局區域、還是專利的技術來源區域來看，美國均是目前最大的技術目標市場和來源市場，充分體現了美國創新主體在該領域的技術領先地位。從WIPO受理的專利數量來看，ADC藥物領域創新主體均通過國際化的專利佈局，支撐未來産品參與全球化市場競爭。

報告指出，2011年，第二代ADC藥物（Adcetris）獲批上市，專利申請量也迅速增加，截止目前仍然保持顯著的增長趨勢；由於ADC藥物仍然存在諸多的技術問題等待解決或優化，專利授權率也始終處於較高水平，反映出該領域的整體技術創新質量較高（如下圖:5）；從ADC藥物領域的主要技術來源國來看，排名第一的美國申請量遠遠領先其他國家，充分反映出美國在該領域技術實力雄厚、一枝獨秀，少有國家能與之抗衡；中國雖然排名第三，但與其他國家一樣均與美國有不小的差距，表明ADC藥物領域國家實力不平衡態勢明顯，梯隊之間的層次相差較大（如下圖6）。

圖5：全球ADC專利申請和授權趨勢圖（來源：智慧芽整理）

圖6：全球ADC技術來源國分佈（來源：智慧芽整理）

報告還重點分析了第一三共和Seagen兩家領先公司的技術發展路綫和情況。報告指出，

第一三共DXdADC技術平台具有多項創新，處於世界領先地位，其很好地平衡了ADC藥物療效和毒性間的矛盾，在linker、毒素和偶聯技術上均有所創新，利用該技術平台有六款以上的産品在研，其中Enhertu已經成功的實現商業化；平台專利的佈局實現了對核心技術的保護，也為後續的技術合作或轉讓提供重要支撐。

Seagen的特點是深耕核心技術，積極尋求外部合作，目前ADC領域的明星企業。Seagen專注於開發基於抗體療法的治療癌症的生物醫藥公司，全球技術或商業化合作夥伴超過10家，在全球已經上市的13款ADC藥物中，Seagen參與研發的ADC藥物就有3款，其中Adcetris終結了難治性霍奇金淋巴瘤領域40多年治療方案沒有改變的歷史，也成為了霍奇金淋巴瘤一綫治療的新標桿；於此同時，無論是單個産品還是平台技術，專利保護的網絡始終走在前面。（後台回復“招股書”獲取熱門IPO公司招股書）

本文由公眾號IPO早知道（ID：ipozaozhidao）原創撰寫，如需轉載請聯係C叔↓↓↓

數坤科技｜鷹瞳科技｜商湯科技｜檸萌影業

微創醫療機器人｜智雲健康

合合信息｜撈王｜快狗打車｜喜馬拉雅