亚盛医药－Ｂ(06855-HK)于ASCO年会公布细胞雕亡系列在研品种最新临床数据

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【财华社讯】亚盛医药－Ｂ(06855-HK)公布，公司近期在第56届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布细胞雕亡系列在研品种MDM2-p53抑制剂APG-115、IAP抑制剂APG-1387、Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂APG-1252的四项最新临床研究数据。
今年的ASCO年会于2020年5月29日至5月31日(美国东部时间)首次以线上形式举行。

以下是部分摘要內容，新型MDM2小分子抑制剂APG-115与帕博利珠单抗在美国联合治疗转移性实体瘤患者的Ib期研究的研究数据：截至2020年4月1日，在Ib期研究中，共19位患者接受了APG-115与帕博利珠单抗联用，APG-115共分四个剂量组：50毫克、100毫克、150毫克和200毫克。在四个剂量组中，没有观察到剂量限制性毒性(DLT)，也未达到最大耐受剂量(MTD)。  APG-115与帕博利珠单抗联合使用一般耐受性良好。最常见的药物相关性不良反应(TRAEs)（≥10%）包 括 ： 噁心、呕吐、疲劳、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少、食慾下降、腹泻和甲状腺功能减退等。‧在18例疗效可评估患者中，1例获得长达20个月的完全缓解(CR)（目前仍处于治疗中），2例获得长达8–9个月部分缓解(PR)(1例经纳武单抗治疗3个月失败的非小细胞肺癌患者，1例未经肿瘤免疫治疗的阑尾腺癌患者），以及7例达到1.5–7个月的疾病稳定(SD)。客观缓解率(ORR)为16.7%，疾病控制率(DCR)为55.5%。

新型双价IAP拮抗剂APG-1387联合帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤的Ib期研究的研究数据：该研究是一项在美国进行的开放性、分为I期临床试验（APG-1387单药治疗）和Ib期临床试验(APG-1387联合帕博利珠单抗）的研究。‧截至2020年4月1日，在Ib期研究中，41例各种晚期实体瘤患接受了APG-1387和帕博利珠单抗的联合治疗，其中包括剂量递增部分的10例患者：20mg(n=4)，30mg(n=3)，45mg(n=3)；以及MTD剂量扩增部分的31名患者。剂量递增期间未观察到DLT, APG-1387的MTD确定为45mg。

APG-1387与帕博利珠单抗联合使用的耐受性良好，不良事件可控。最常见的TRAE（≥10%）是疲劳、头痛、噁心和斑丘疹。面神经障碍同样仅见于2名患者(4.9%)，并没有高于单药研究。

在37例疗效可评估的患者中，有4例患者获得PR，其中2例非小细胞肺癌(NSCLC)，1例结直肠癌(CRC)和1例乳腺癌，以及12例患者获得SD。总体ORR为10.8%，DCR为43.2%。NSCLC队列达到了50%的ORR和100%的DCR；CRC队列获得1个PR和3个持久SD，达到了50%的DCR。
Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂palcitoclax (APG-1252)在美国转移性实体瘤患者中的首个人类试验显示，其在保持抗肿瘤效果的同时具有血小板安全性上的优势的研究数据：截至2019年12月21日，共计42名患者分別参与了APG-1252 (palcitoclax) 10mg–400mg共8个剂量组的试验（31名患者在每周两次用药组，11名在每周一次用药组），剂量递增阶段已完成。

共观察到4例DLTs，均为4级血小板下降，发生于320mg及400mg。血小板减少是APG-1252(palcitoclax)的目标毒性反应，其计数在用药后快速下降并在2–6天之內未采取医疗干预的情况下迅速恢复正常。

在36例可评估疗效的患者中，共有3名分別患有小细胞肺癌、伴有低分化神经內分泌肿瘤的前列腺癌、高度恶性浆液性卵巢癌的患者取得了PR，其中小细胞肺癌患者的PR持续超过18个用药周期。另有7名患者达到SD的疗效，其中2名患者SD持续超过6周期，3名患者SD疗效维持4个周期以上。其余26名患者疾病进展，总体DCR为27.77%。‧最常见副作用均为一级或二级。26.2%的患者有三级以上TRAEs。最常见TRAEs为血小板计数下降(14.3%)，穀草转氨酶升高(9.5%)及穀丙转氨酶升高(7.1%)。

APG-1252 (palcitoclax)在≤240mg的剂量中具有良好的耐受性。240mg每周一次用药被确定为MTD和RP2D。目前MTD的扩展试验进行中，已完成所有病人入组。

MDM2-p53抑制剂APG-115在中国晚期脂肪肉瘤和其他实体瘤患者中的I期研究结果的研究数据：截至2020年1月9日，21例符合条件的晚期实体瘤患者接受3个剂量水平(100  mg、150  mg和200  mg)的APG-115治疗。脂肪肉瘤占所有瘤种的2/3。21例患者中大部分完成至少2个周期的APG-115治疗，1例患者已完成6个周期APG-115治疗。‧对19例患者（4例患者仍在治疗中）进行疗效评估，其中脂肪肉瘤13例。

在这些患者中，1例PR, 12例SD；ORR为5.3%，DCR为68.4%。表达野生型TP53脂肪肉瘤患者(n = 9)ORR高达11.1%，DCR为77.8%。常见治疗期间出现TRAEs包括贫血以及白细胞和血小板计数降低。然而大多数AE为1级或2级，100mg剂量组不良事件的发生率很低。‧目前的研究发现，APG-115在隔日给药一次，连续给药21天停药7天的给药方案下，总体安全性且耐受性良好，尤其在100mg剂量水平；APG-115的RP2D为100mg隔日给药。

APG-115单药在脂肪肉瘤及表达TP53野生型肿瘤的患者中看到了临床疗效，这一结果也支持我们之前的发现，即在脂肪肉瘤及其他肿瘤中TP53野生型是APG-115的疗效预测生物标誌物。
 

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