EUSA Pharma和義大利Papa Giovanni XXIII醫院提供接受Siltuximab治療之COVID-19病患的SISCO研究期間分析資料

英國赫默爾亨普斯特德和義大利貝加莫--(美國商業資訊)--專注於腫瘤學和罕見疾病的全球性生物製藥公司EUSA Pharma今天宣佈Papa Giovanni XXIII醫院發起的SISCO（Siltuximab In Serious COVID-19，Siltuximab用於嚴重COVID-19）研究初步結果¹，該結果是依據預先計畫於2020年3月24日進行的資料分析。

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Siltuximab是以介白素(IL)-6為標靶的單株抗體，已獲得美國食品暨藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)以及多國監管部門核准，用於治療人類免疫缺陷病毒(HIV)陰性和人類皰疹病毒8(HHV-8)陰性的多發型Castleman氏病(MCD)患者（又名自發性MCD；iMCD）。目前正在研究siltuximab用於發生嚴重呼吸道併發症的COVID-19病患，這些併發症是發病和死亡的主要原因。

期間資料來自於接受siltuximab治療並追蹤最長達7天的最初21名病患，資料顯示1/3（33%，n=7）病患出現臨床改善，並且對氧氣輔助的需求減少，而43%（n=9）的病患病情穩定，其指標是未見有臨床意義的變化。綜合而言，這表示本次期間分析中，3/4以上（76%，n=16）接受siltuximab治療的病患病情穩定或改善。3名(14%)病患的病情惡化，1名(5%)病患死亡，1名(5%)出現腦血管事件。

此外，所有具有足夠記錄值的病患(100%, 16/16)接受siltuximab治療後，全身發炎的標誌物C反應蛋白(CRP)值均有降低，從基線持續至第5天。接受siltuximab治療7天後，這些病患(100%, 16/16)仍維持該降低水準。CRP降低被認為是顯示IL-6抑制有效性的有力指標²。

在基線時，多數(90%, 19/21)病患有發燒、13/21 (62%)有乾咳、15/21 (71%)有呼吸困難（呼吸急促）現象。在基線時，多數病患的動脈氧分壓(PaO2)占吸入氧(FiO2)的百分比，也稱為P/F比或肺功能，以及IL-6超出正常範圍，中位數P/F比為127（不包括那些> 300和顯示出急性呼吸窘迫症候群[ARDS]的病患³），中位數周邊IL-6值為140 pg/mL（範圍113-239 pg/mL）。在基線時，所有病患的血清CRP均升高，中位數為23 mg/dL（範圍10-43 mg/dL）。

稿件正在準備遞交至一流的醫學期刊，預印版摘要已保存並即將在medRxiv.org上線。

研究發起者及主持人義大利貝加莫Papa Giovanni XXIII醫院教授、腫瘤科和血液科血液組主任Alessandro Rambaldi, MD, PhD 表示：「Papa Giovanni XXIII醫院團隊很高興分享上述初步觀察資料。 儘管我們尚未確定和分析病患的對照組，但隨著我們繼續研究IL-6阻斷所能扮演的角色，接受siltuximab治療者的這些初步資料提供了關鍵資訊，可指導有關在真實世界和新的COVID-19研究中合理使用siltuximab的決策。重要的是，上述初步的無對照資料證實，基線IL-6值有升高、CRP也升高，但經siltuximab治療後有降低，顯示單株抗體有可能用做這種致命傳染病的治療策略。有關其餘病患、病例對照分析和死亡後30天追蹤的更多資料將於稍後提供。」

EUSA Pharma執行長Lee Morley表示：「我們很高興能夠公佈SISCO研究的上述初步資料，並希望上述發現將有助於在這種緊急情況下指導真實世界的治療決策。我們期待參與進一步研究，探究siltuximab能否治療伴有嚴重呼吸道併發症的COVID-19病患，並儘快提供更多資料。我們非常感謝義大利貝加莫Papa Giovanni XXIII醫院團隊在異常困難的情況下，為進行SISCO研究並整理這些期間資料所做的非凡努力。」

關於SISCO研究

SISCO研究由Papa Giovanni XXIII醫院發起，是關於siltuximab的觀察性病例對照試驗，siltuximab是以人體IL-6為標靶的嵌合單株抗體，用於治療發生嚴重呼吸道併發症的COVID-19病患。專注於為製藥業提供專業服務的公司Ergomed plc (LSE: ERGO)為該研究提供臨床研究服務。

該研究代表對於正在接受緊急恩慈使用藥品方案治療之一系列病患的資料蒐集和分析。該研究正回顧性調查兩個群體，即轉入加護病房(ICU)之前的住院病患或已需要加護照顧的病患，並將其與配對的對照進行比較。主要終點是侵入式呼吸輔助需求的下降、住在ICU的時間或30天死亡率。

越來越多證據顯示，部分COVID-19病患的可能反應是發炎性細胞激素IL-6的產生加劇，導致細胞激素風暴——當免疫系統變得受到過度刺激，並攻擊病患的身體。IL-6值升高與疾病的嚴重程度相關，且能導致嚴重的肺部併發症和/或急性呼吸窘迫症候群(ARDS)——這是COVID-19病患的主要死因。因此，直接以該細胞激素為標靶可改善上述重症病患的臨床結果。

SISCO研究已招募合計25名確診SARS-CoV-2 感染(COVID-19)和呼吸道併發症病患，其初步資料來自於最初21名接受siltuximab治療的病患。該研究中的所有病患均接受siltuximab治療，劑量為11 mg/kg，在1小時內輸注，醫生可以酌情給予第二劑。21名接受siltuximab治療的病患中，5名(5/21; 24%)在首次輸注48-72小時後接受第二劑。多數病患為男性(18/21, 86%)，年齡介於48歲至75歲。該組病患最常見的合併症分別是：43% (9/21)有高血壓，19% (4/21)有心血管疾病，24% (5/21)有糖尿病。

該研究將提供有助於未來臨床研究的重要資料，有關這些研究的討論正在進行中，這些研究將進一步調查研究siltuximab在發生嚴重呼吸道併發症的COVID-19病患中的有效性。初步資料已在今天公佈。下一階段資料將比較未接受siltuximab治療的配對病例對照病患的治療效果，預計在今後數週內出爐。

參考文獻

1 SISCO Study (NCT04322188); https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04322188

2 Clin Cancer Res; 21(6) March 15, 2015 https://clincancerres.aacrjournals.org/content/21/6/1248.long

3 JAMA, 307 (23), 2526-33 2012: https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/1160659

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關於siltuximab

Siltuximab是單株抗體，可阻斷介白素(IL)-6的動作，IL-6是多功能細胞激素，在多種發炎病況下可檢測到其含量升高。  

該藥物的商品名稱為SYLVANT^®，已獲得美國食品暨藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)以及多國監管部門核准，用於治療人類免疫缺陷病毒(HIV)陰性和人類皰疹病毒8 (HHV-8)陰性的多發型Castleman氏病(MCD)患者（又名自發性MCD；iMCD）。iMCD是罕見、危及生命的致殘性淋巴增生性疾病，可導致免疫細胞異常增生，有許多症狀和組織學特徵接近淋巴瘤。

Siltuximab未獲准用於治療COVID-19。

EUSA Pharma擁有SYLVANT^®的全球權益。EUSA Pharma授予百濟神州有限公司在大中華地區的SYLVANT^®獨家開發和商業化權益。

SYLVANT^®適應症和用法 - 進一步資訊請參閱完整處方資訊。

SYLVANT^® (siltuximab)適用於治療HIV陰性和HHV-8陰性的多發型Castleman氏病(MCD)患者。

使用限制：由於非臨床研究中SYLVANT^®未與病毒產生的IL-6結合，因此未在HIV陽性或HHV-8陽性的MCD患者中進行SYLVANT^®的研究。

禁忌症：對siltuximab或SYLVANT^®中的任何賦形劑有嚴重過敏反應。

劑量和用法

在1小時內完成SYLVANT^® 11 mg/kg靜脈輸注，每3週一次，直至失效。

SYLVANT^®治療的最初12個月內，每次給藥前均進行血液學檢驗，之後每3個給藥週期檢驗一次。如果不符合《處方資訊》描述的治療標準，請考慮延遲SYLVANT^®治療。請勿減量。

嚴重感染病患在感染消退之前，請勿使用SYLVANT^®。

出現嚴重輸液相關反應、過敏性休克、嚴重過敏反應或細胞激素釋放症候群的病患，請停用SYLVANT^®。請勿恢復治療。

關於EUSA Pharma

EUSA Pharma成立於2015年3月，是專注於腫瘤學和罕見疾病的世界級生物製藥公司。公司在美國和歐洲擁有廣泛的商業運作，並在全球其他特定市場設有直接業務。EUSA Pharma由經驗豐富的管理團隊領導，他們擁有打造成功製藥公司的出色記錄，公司得到知名生命科學投資者EW Healthcare Partners籌集的大量資金支持。欲瞭解更多資訊，請造訪：www.eusapharma.com。

關於Papa Giovanni XXIII醫院

Papa Giovanni XXIII醫院是倫巴底最大的醫院之一，總面積達32萬平方公尺，擁有900多張床位。在其表現傑出的領域中，癌症中心扮演重要角色，吸引來自全國各地和國外的病患。該院在義大利因應COVID-19全球持續大流行中扮演領導角色。

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聯絡方式：

Lee Morley
執行長
EUSA Pharma
電郵：covid.media@eusapharma.com

Barney Mayles
副總監
OPEN Health
手機：+44 (0)7936 768568