武田發布AL澱粉樣變3期試驗TOURMALINE-AL1的最新結果

麻塞諸塞州劍橋和日本大阪 -- (美國商業資訊) -- 武田藥品工業株式會社(TSE: 4502/NYSE: TAK)今天宣布，在復發或難治全身性輕鏈(AL)澱粉樣變患者中展開的3期TOURMALINE-AL1臨床試驗未達到2項主要終點中的第1項。與醫生選擇的標準治療方案相比，NINLARO^TM (ixazomib)聯合dexamethasone治療的整體血液學應答未見顯著改善。鑒於該分析結果，武田決定終止該試驗。

武田腫瘤治療領域部主管Phil Rowlands博士表示：「儘管我們對該結果感到失望，但我們的目標是從該試驗中吸取最大的教訓，並與學界分享結果，旨在幫助改進罹患這一毀滅性疾病的患者的治療。該試驗是迄今為止全身性輕鏈AL澱粉樣變中展開的樣本量最大的研究之一，我們對主導該試驗感到自豪。該試驗展現了我們對這一罕見的、傳統上難以入組的患者群體的執著，我們感謝患者和研究者的投入和參與。我們對NINLARO保持樂觀，並將繼續調查NINLARO在多發性骨髓瘤譜系疾病患者群體中的治療。」

獨立資料監測委員會(IDMC)未就該研究中的NINLARO安全性提出任何關切。 鼓勵患者就任何問題諮詢研究者。

關於TOURMALINE-AL1試驗

TOURMALINE-AL1 (NCT01659658)是國際性、隨機、對照、開放、多中心3期研究，旨在確定診斷為復發或難治全身性輕鏈(AL)澱粉樣變的參研者中，NINLARO^TM (ixazomib)聯合dexamethasone組的血液學應答、2年重要器官（心臟或腎臟）惡化、死亡率改善是否優於醫生選擇的化療方案。患者隨機入選，接受NINLARO聯合dexamethasone或醫生選擇的下列方案之一：dexamethasone聯合melphalan、dexamethasone聯合cyclophosphamide、dexamethasone聯合thalidomide、dexamethasone聯合lenalidomide、dexamethasone單藥。欲瞭解更多資訊，請造訪https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01659658。

關於AL澱粉樣變

原發性AL澱粉樣變屬漿細胞惡液質一類疾病。AL澱粉樣變起源於生成異常免疫球蛋白輕鏈片段的單株漿細胞。這些錯誤摺疊的輕鏈形成無法溶解的原纖維，在全身器官和組織中堆積形成澱粉樣沉積物，最終導致器官功能障礙和死亡。最常累及的器官是腎臟、心臟、肝臟、自主神經或周邊神經。目前尚無治療藥物獲准用於治療AL澱粉樣變。

關於NINLARO^™ (ixazomib)膠囊

NINLARO^™ (ixazomib)是一種研究中的口服蛋白酶體抑制劑，目前正在研究用於多發性骨髓瘤譜系疾病。NINLARO於2015年11月最先獲得美國食品藥品管理局(FDA)核准，適應症是與lenalidomide和dexamethasone聯合用於治療先前至少用過一種藥物的多發性骨髓瘤患者。NINLARO已在超過60個國家獲得核准，包括美國、日本和歐盟，主管機關審理中的核准案超過10份。它是第一個進入3期臨床試驗並獲准的口服蛋白酶體抑制劑。

TOURMALINE是ixazomib的全面臨床開發專案，總共包括4項進行中的樞紐性試驗，均為主要的多發性骨髓瘤患者群體研究。

• TOURMALINE-MM1研究ixazomib聯合lenalidomide和dexamethasone與安慰劑對照用於復發和/或難治多發性骨髓瘤

• TOURMALINE-MM2研究ixazomib聯合lenalidomide和dexamethasone與安慰劑對照用於新診斷的多發性骨髓瘤患者

• TOURMALINE-MM3研究ixazomib與安慰劑對照用於新診斷的多發性骨髓瘤患者在誘導治療和自體幹細胞移植(ASCT)後的維持治療

• TOURMALINE-MM4研究ixazomib與安慰劑對照用於尚未接受ASCT的新診斷的多發性骨髓瘤患者的維持治療；該研究目前正在入組中

除了TOURMALINE研究，大量研究者發起的研究正在全球評估ixazomib與多種治療藥物聯合用於各類患者群體。

NINLARO^™ (ixazomib)膠囊：全球重要安全性資訊

特別警示與注意事項
血小板減少：NINLARO用藥期間已有報導（NINLARO組vs安慰劑組方案分別為28% vs 14%），血小板計數最低點發生於每28天治療週期的第14-21天期間，在下一輪週期開始前恢復至基線水準。該藥未導致出血事件或血小板輸血的增多。NINLARO治療期間應監測血小板計數，每月至少一次，在最初3個治療週期中可考慮更頻繁的監測。依標準內科指南，可透過調整劑量和血小板輸血來處治。

胃腸道毒性：NINLARO和安慰劑治療方案中均有報導，例如腹瀉(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、噁心(26% vs 21%)、嘔吐(22% vs 11%)，偶而可能需要使用鎮吐藥和止瀉藥，並給予支持性治療。

周邊神經病變：NINLARO用藥期間已有報導（NINLARO和安慰劑組分別為28% vs 21%）。最常報告的反應是周邊感覺神經病變（NINLARO和安慰劑組分別為19%和14%）。兩組中，周邊運動神經病變的報告均少見(< 1%)。應監測患者的周邊神經病變症狀，必要時可調整劑量。

四肢水腫：NINLARO用藥期間已有報導（NINLARO和安慰劑組分別為25% vs 18%）。必要時應調查基礎病因，並提供支持性治療。依dexamethasone處方資訊調整其劑量，對於重度症狀，可調整NINLARO劑量。

皮膚反應：NINLARO用藥期間發生率為19%，安慰劑組為11%。最常見為斑丘疹和斑疹。皮疹的處治可採用支持性治療、調整劑量或停藥。

肝臟毒性：NINLARO用藥期間有少量報導，包括藥物所致肝損、肝細胞損害、肝脂肪變性、淤膽型肝炎。對於3度或4度症狀，應定期監測肝酶和調整劑量。

妊娠：NINLARO可損害胎兒。育齡男女在NINLARO治療期間及末次給藥後90天內應採取避孕措施。育齡女性在服用NINLARO期間應避免妊娠，因該藥對胎兒有潛在風險。採用荷爾蒙避孕的女性應額外使用屏障避孕法。

哺乳： NINLARO或其代謝產物是否經人類乳汁排泌，尚屬未知。為嬰兒授乳可能會發生不良事件，因此應停止哺乳。

特殊患者人群
肝功能損害：中度或重度肝功能損害患者可降低NINLARO起始劑量至3毫克。

腎功能損害：需要透析的重度腎功能損害或終末期腎病(ESRD)患者可降低NINLARO起始劑量至3毫克。NINLARO無法經透析清除，因此其給藥無需考量透析時間。

藥物相互作用
不建議NINLARO與CYP3A強誘導劑合併使用。

不良反應
NINLARO治療中最常見(≥ 20%)且大於安慰劑的不良反應分別是：腹瀉(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、血小板減少(28% vs 14%)、周邊神經病變(28% vs 21%)、噁心(26% vs 21%)、四肢水腫(25% vs 18%)、嘔吐(22% vs 11%)、背痛(21% vs 16%)。報告率≥ 2%的嚴重不良反應包括血小板減少(2%)和腹瀉(2%)。對於每項不良反應，NINLARO方案組≤ 1%的患者停用3種藥物中的1種或多種藥物。  

歐盟產品特性總結：http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
美國版處方資訊：https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
加拿大產品專論：http://www.takedacanada.com/ninlaropm

關於武田藥品工業株式會社
武田藥品工業株式會社(TSE:4502/NYSE:TAK)是一家總部位於日本、以價值為基礎的研發導向型生物製藥業領袖，致力於將科學轉化為高度創新的藥品，從而為患者提供更佳的健康和更美好的未來。武田的研發努力專注於腫瘤學、胃腸病學(GI)、神經科學和罕見疾病。我們還對血漿衍生療法和疫苗進行有針對性的研發投資。我們正致力於開發高度創新的藥物，透過推動新治療方案的尖端，利用我們增強的協作研發引擎和能力，創造強大的、模式多樣化的產品線，為改變人們的生活做出貢獻。我們的員工致力於改善患者的生活品質，與近80個國家和地區的醫療領域合作夥伴攜手合作。

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