– 将在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会和欧洲血液学会(EHA)大会上呈报的新资料展示旨在满足各类癌症患者未获满足需求的药品进展 –
– ASCO 2019接受8篇武田赞助的摘要呈报，EHA 2019接受11篇摘要呈报 –
麻塞诸塞州剑桥和日本大阪 -- (美国商业资讯) -- 武田药品工业株式会社(TSE: 4502/NYSE:TAK)今天宣布，该公司将在5月31日-6月4日芝加哥召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)第55届年会和6月13-16日阿姆斯特丹召开的欧洲血液学会(EHA)第24届大会上呈报资料。
武田肿瘤治疗领域部主管Phil Rowlands博士表示：“我们期待着在ASCO和EHA上呈报资料，这些资料表明，我们的产品阵容在实体瘤及血液癌症临床研究和真实世界环境中均在不断进展。这些资料展示了我们对发现、开发和提供抗癌药的不懈承诺。”
武田将在ASCO上呈报其肺科和血液科产品阵容的资料。TAK-788的1/2期人体首剂开放多中心研究结果将口述呈报。该项进行中的研究调查TAK-788在局部进展或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的抗肿瘤活性和安全性，这些患者的肿瘤伴有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变。武田还将呈报3份壁报，这些壁报展示我们对深入瞭解接受ALUNBRIG® (brigatinib)治疗的间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)的NSCLC患者的承诺。进行中的3期PhALLCON试验研究ICLUSIG® (ponatinib)联合低强度化疗在新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ ALL)患者中的有效性，将透过壁报呈报。评估ADCETRIS® (brentuximab vedotin)用於新诊断III和IV期何杰金氏淋巴瘤和CD30+周边T细胞淋巴瘤患者一线治疗的ECHELON-1和ECHELON-2试验追加资料将与Seattle Genetics联合共用。
调查NINLARO™ (ixazomib)用於多发性骨髓瘤成人患者移植后维持治疗的TOURMALINE-MM3试验的追加分析将在EHA上呈报，包括ixazomib维持治疗期间缓解加深患者的生活品质和医疗结果。另外，研究多发性骨髓瘤患者从VELCADE®（bortezomib）换至NINLARO的美国MM-6试验入组患者的初步人口学指标、基线特徵和电子化患者自诉结果将进行呈报。会议还将呈报真实世界的结果，包括全球性、前瞻性、非干预性、观察性INSIGHT-MM的结果，该研究依年龄和地域分析多发性骨髓瘤的表现、治疗模式和医疗结果。ADCETRIS将在多场呈报中介绍，包括 ECHELON-1试验3年结果的口述呈报，同时呈报的还有ECHELON-2试验的结果。
ASCO 2019期间呈报的8份武田赞助摘要和EHA 2019上的11份摘要包括：
ASCO 2019年会
註：所有时间均为美国中部夏令时间
TAK-788
ALUNBRIG (brigatinib)
ICLUSIG (ponatinib)
ADCETRIS (brentuximab vedotin)
EHA第24届大会
註：所有时间均为欧洲中部时间
多发性骨髓瘤/ NINLARO (ixazomib)
ADCETRIS (brentuximab vedotin)
欲瞭解进一步资讯，请造访ASCO (https://meetings.asco.org/am/program)和EHA (http://www.eha-2019.org/)线上议程。
关於ADCETRIS
ADCETRIS是一种抗体药物复合物(ADC)，包含一个抗CD30单株抗体，附带一个蛋白酶可切割的连接物，该连接物採用Seattle Genetics的专利技术与微管破坏药物monomethyl auristatin E (MMAE)连接。该ADC採用了连接物系统，旨在血流中保持稳定，但被CD30阳性肿瘤细胞摄入后能够释放MMAE。
FDA核准ADCETRIS静脉针剂用於6个成人适应症：(1)与cyclophosphamide、doxorubicin、prednisone联合用於既往未曾治疗的全身性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)或其他表达CD30的周边T细胞淋巴瘤(PTCL)，包括血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤和未另外指明的PTCL，(2)与doxorubicin、vinblastine、dacarbazine联合用於既往未曾治疗的III期或IV期典型何杰金氏淋巴瘤(cHL)，(3)作为復发或进展高风险的cHL自体造血干细胞移植后（自体HSCT）巩固治疗，(4)自体HSC失效，或不适用自体HSCT、先前至少用过2种多药化疗方案无效后的cHL，(5)先前至少用过1种多药化疗方案无效的sALCL，(6)先前接受过全身治疗的原发性皮肤型间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)或表达CD30的蕈样霉菌病(MF)。
2013年，加拿大卫生部核准ADCETRIS有条件用於復发或难治何杰金氏淋巴瘤和sALCL，2017年非条件性核准用於復发或进展风险增高的何杰金氏淋巴瘤患者自体干细胞移植(ASCT)后巩固治疗，2018年核准用於既往用过全身治疗的pcALCL或表达CD30的MF成人，2019年核准联合doxorubicin、vinblastine和dacarbazine用於既往未曾治疗的IV期何杰金氏淋巴瘤。
2012年10月，欧盟签发了ADCETRIS有条件上市许可。在欧洲核准的适应症如下：(1)治疗ASCT后復发或难治CD30阳性成人何杰金氏淋巴瘤患者，或无法选用ASCT或多药化疗时，先前至少用过2种药物的復发或难治CD30阳性成人何杰金氏淋巴瘤患者，(2)治疗復发或难治sALCL成人患者，(3)治疗ASCT后復发或进展风险增高的成人CD30阳性何杰金氏淋巴瘤患者，(4)治疗先前至少用过1种全身治疗药物的成人CD30阳性皮肤型T细胞淋巴瘤(CTCL)，以及(5)联合AVD治疗既往未曾治疗的CD30阳性IV期何杰金氏淋巴瘤成人患者。
已有70多个国家的主管机关签发了ADCETRIS用於復发或难治何杰金氏淋巴瘤和sALCL的上市许可。请参阅下文中的重要安全性资讯。
ADCETRIS正在70多项临床试验中进行广泛评估，包括何杰金氏淋巴瘤一线治疗3期研究(ECHELON-1)，CD30阳性周边T细胞淋巴瘤一线治疗3期(ECHELON-2)，以及多种CD30阳性恶性肿瘤中的试验。
Seattle Genetics与武田正在联合开发ADCETRIS。依照合作协议条款，Seattle Genetics拥有美国和加拿大的商品化权益，武田拥有世界其他地方的ADCETRIS商品化权益。Seattle Genetics与武田依50:50比例分摊ADCETRIS的开发费用，但在日本例外，武田独家负责在日本的开发费用。
ADCETRIS (brentuximab vedotin)重要安全性资讯（欧盟版）
请在处方前参阅产品特性总结(SmPC)。
禁忌症
对brentuximab vedotin及其赋形剂过敏的患者禁用ADCETRIS。此外，ADCETRIS与bleomycin合用可致肺毒性，因此禁用。
特别警示和注意事项
进行性多灶性脑白质病(PML)：ADCETRIS治疗患者可发生John Cunningham病毒(JCV)再啟动导致的进行性多灶性脑白质病(PML)和死亡。已有报导显示，先前用过多种化疗方案的患者接受ADCETRIS后发生PML。PML是一种罕见的中枢神经系统脱髓鞘疾病，发病於潜伏JCV再啟动，常导致死亡。
应密切监测患者有无新发或恶化的神经系统、认知或行为徵象或症状，这些徵象或症状可能提示PML。PML的建议评估包括神经科会诊、脑部釓增强核磁共振影像、脑脊液中JCV DNA聚合酶链式反应分析，若有JCV证据，或可进行脑活检。JCV PCR即使阴性，PML也无法排除。若无法确立另外的诊断，有必要进一步随访及评估。任何疑诊PML病例，应暂停ADCETRIS给药，若确诊PML，则应永久性停药。
对於患者可能忽视的PML症状（例如认知、神经系统或精神症状），应予警惕。
胰腺炎：ADCETRIS治疗患者中已观察到急性胰腺炎。已有致命性结果报导。应密切监测患者有无新发或恶化的腹痛，此类腹痛可能提示急性胰腺炎。患者评估可包括体检、血清淀粉酶和血清脂肪酶实验室评估、腹部影像（例如超音波及其他适用的诊断措施）。任何疑诊急性胰腺炎病例均应暂停ADCETRIS。若确诊急性胰腺炎，则应停用ADCETRIS。
肺毒性：接受ADCETRIS的患者中已有肺毒性病例报导，部分病例死亡，肺毒性包括肺间质炎、间质性肺病、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。儘管ADCETRIS与肺毒性的因果关联尚未确立，但肺毒性的风险无法排除。有肺部症状（例如咳嗽、呼吸困难）新发或恶化者必须立即进行评估和适当治疗。评估期间应考虑暂停给药直至症状改善。
严重感染和机会性感染：ADCETRIS治疗患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、败血症/感染性休克（包括致命性结果）、带状皰疹等严重感染以及肺囊虫肺炎和口腔念珠菌病等机会性感染报导。治疗期间应密切监测拟诊的严重感染和机会性感染的发生。
输液相关反应(IRR)：ADCETRIS治疗患者中，即刻和延迟IRR，以及过敏反应已有报导。输液期间和输液后应仔细监测患者。若发生过敏反应，必须立即并永久性停用ADCETRIS，并给予适当的药物治疗。若发生IRR，应中止输液，并给予适当的药物处治。症状缓解后，可採用较慢速率重啟输液。先前出现过IRR的患者，应在后续输液前给予药物预防。伴有ADCETRIS抗体的患者的IRR较多见且较严重。
肿瘤溶解症候群(TLS)：ADCETRIS中已有TLS报导。有快速增生肿瘤和高肿瘤负担的患者容易发生TLS。此类患者应密切监测，并提供最佳医治。
周边神经病变(PN)：ADCETRIS治疗可引起PN，影响感觉神经和运动神经。ADCETRIS所致PN常为ADCETRIS累积暴露的效应之一，多数病例为可逆性。应监测患者有无神经病变的症状，例如感觉迟钝、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经病变性疼痛或无力。出现PN新发或恶化的患者可能需要延迟及减量使用ADCETRIS，或停用。
血液学毒性：ADCETRIS有发生3级或4级贫血、血小板减少和长时间（≥1周）3级或4级中性粒细胞减少。ADCETRIS每次给药前应监测全血细胞计数。
发热性中性粒细胞减少：ADCETRIS治疗患者中，发热性中性粒细胞减少已有报导。每次给药前应监测全血细胞计数。如果发生发热性中性粒细胞减少，应密切监测患者的发热，并提供最佳医治。
ADCETRIS联合AVD时，所有患者均推荐在首次给药前预防性给予G-CSF。
史蒂芬强森症候群(SJS)：ADCETRIS中SJS和中毒性表皮坏死溶解(TEN)已有报导。致命性结果已有报导。若发生SJS或TEN，应停用ADCETRIS治疗，并应给予适当的药物治疗。
胃肠道(GI)併发症：ADCETRIS治疗患者中，GI併发症已有报导，部分病例死亡，这些併发症包括肠梗阻、梗阻、结肠炎、中性粒细胞减少性结肠炎、糜烂、溃疡、穿孔和出血。有GI症状新发或恶化者必须立即进行评估和适当治疗。
肝臟毒性：ADCETRIS治疗患者中，丙氨酸转氨酶(ALT)和门冬氨酸转氨酶(AST)升高已有报导。重症包括致命性肝臟毒性病例已有发生。基础肝病、共病及合併用药也可能增高该风险。用药前应检测肝功能，治疗期间也应常规监测肝功能。出现肝臟毒性的患者使用ADCETRIS时可能需要延迟给药、剂量调整或停用。
高血糖：伴有或不伴有糖尿病史的身体质量指数(BMI)升高患者在试验期间已有高血糖报导。但任何出现过高血糖事件的患者均应密切监测血糖。应酌情给予抗糖尿病治疗。
肾臟损害和肝损：肾臟和肝臟损害患者中用药经验有限。现有资料显示，重度肾臟损害、肝臟损害以及血清白蛋白浓度低有可能影响MMAE廓清。
CD30阳性CTCL：由於缺乏高阶证据，除蕈样霉菌病(MF)和原发性皮肤型间变性大细胞淋巴瘤(pcALCL)以外的CD30阳性CTCL亚型中的疗效指数大小尚未明确。2项2期单组ADCETRIS研究显示，Sézary症候群(SS)、淋巴瘤样丘疹病(LyP)及混合型CTCL组织学等亚型中可见疾病活动。上述资料提示，有效性和安全性可外推至其他CD30阳性CTCL亚型。应依患者情况仔细考量风险效益，其他CD30阳性CTCL患者类型应慎用。
赋形剂含有钠盐：本品每支含13.2毫克钠，相当於世界卫生组织成人钠摄取量最高日推荐量2克的0.7%。
相互作用
接受强效CYP3A4抑制剂和P-gp抑制剂与ADCETRIS合用的患者，中性粒细胞减少的风险可能增高。如果发生中性粒细胞减少，请参阅针对中性粒细胞减少的给药推荐（请参阅SmPC第4.2节）。ADCETRIS与CYP3A4诱导剂合用不会改变ADCETRIS的代谢；但它似乎能降低可检测MMAE代谢产物的血浆浓度。估计ADCETRIS不会改变对CYP3A4酶代谢的药物的暴露。
妊娠：育龄女性在ADCETRIS治疗期间应採取2种有效的避孕方法直至治疗后6个月。尚无妊娠女性使用ADCETRIS的资料，但动物研究显示该药有生殖毒性。妊娠期间不应使用ADCETRIS，除非药物对孕妇的效益大於对胎儿的潜在风险。
哺乳（餵奶）：尚无资料显示ADCETRIS或其代谢物是否在人类乳汁中排泌，因此该药对新生儿/婴儿的风险无法排除。鉴於该潜在风险，应做出决断是停止哺乳，还是停用/放弃ADCETRIS治疗。
生育能力：非临床研究显示，ADCETRIS治疗可导致睾丸毒性，并可改变男性生育能力。应告知採用ADCETRIS治疗的男性在治疗期间及末次给药后6个月內避免使女性受孕。
对驾驶车辆和操纵机械的影响：ADCETRIS可能对驾驶车辆和操纵机械的能力有中度影响。
非预期效应
单药治疗：最常见不良反应(≥10%)有感染、周边感觉神经病变、噁心、疲乏、腹泻、发热、上呼吸道感染、中性粒细胞减少、皮疹、咳嗽、呕吐、关节痛、周边运动神经病变、输液相关反应、搔痒、便秘、呼吸困难、体重减轻、肌痛和腹痛。严重药物不良反应见於12%的患者。独有严重药物不良反应的发生率≤1%。24%的患者因不良事件导致停药。
联合治疗：662例既往未曾治疗的晚期HL患者接受ADCETRIS联合AVD的研究显示，最常见不良反应(≥ 10%)有：中性粒细胞减少、噁心、便秘、呕吐、疲乏、周边感觉神经病变、腹泻、发烧、掉髮、周边运动神经病变、体重减轻、腹痛、贫血、口腔炎、发热性中性粒细胞减少、骨痛、失眠、食欲减退、咳嗽、头痛、关节痛、背痛、呼吸困难、肌痛、上呼吸道感染、丙氨酸转氨酶升高。严重不良反应见於36%的患者。发生率≥ 3%的严重不良反应包括发热性中性粒细胞减少(17%)、发烧(6%)和中性粒细胞减少(3%)。13%的患者因不良事件导致停药。
ADCETRIS (brentuximab vedotin)重要安全性资讯（美国版）
黑框警示语
进行性多灶性脑白质病(PML)：接受ADCETRIS的患者可出现JC病毒感染，该感染可导致PML和死亡。
禁忌症
ADCETRIS与bleomycin合用可致肺毒性（例如间质浸润和/或炎症），因此禁用。
警示与注意事项
最常见（任何研究中≥20%）不良反应
周边神经病变、疲乏、噁心、腹泻、中性粒细胞减少、上呼吸道感染、发热、便秘、呕吐、掉髮、体重减轻、腹痛、贫血、口腔炎、淋巴细胞减少、黏膜炎。
药物相互作用
与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用有可能影响对monomethyl auristatin E (MMAE)的暴露。
特殊人群用药
中重度肝损或重度肾臟损害患者中，MMAE暴露和不良反应增加。应避免使用。
建议育龄女性的男性伴侣在ADCETRIS治疗期间及ADCETRIS末次给药后至少6个月內採用有效的避孕措施。
患者一旦怀孕应立即报告，接受ADCETRIS期间应避免哺乳。
有关更多的重要安全性资讯，包括黑框警示语，请参阅ADCETRIS完整处方资讯www.seattlegenetics.com或http://www.ADCETRIS.com。
关於ALUNBRIG® (brigatinib)
ALUNBRIG ALUNBRIG是ARIAD Pharmaceuticals, Inc.发现的标靶抗癌药，2017年2月武田收购了该药厂。
ALUNBRIG已获得FDA突破性药物认证，用於治疗Crizotinib抗药的ALK+ NSCLC患者，该药还获得FDA孤儿药认证，用於治疗ALK+ NSCLC、ROS1+和EGFR+ NSCLC。
brigatinib临床开发计画进一步巩固了武田为全世界ALK+ NSCLC患者及治疗他们的医疗保健专业人士开发创新治疗药物的持久承诺。该全方位计画包括下列临床试验：
欲瞭解有关brigatinib临床试验的进一步资讯，请造访www.clinicaltrials.gov。
重要安全性资讯
警示与注意事项
间质性肺病(ILD)/肺间质炎：ALUNBRIG可引起与间质性肺病(ILD)/肺间质炎吻合的重度、威胁生命及致命性的肺不良反应。ALTA (ALTA)试验中，ILD/肺间质炎的发生率，90毫克组（9毫克每日一次）为3.7%，90→180毫克组（180毫克每日一次，7天导入期为90毫克每日一次）为9.1%。6.4%的患者早期（啟用ALUNBRIG后的9天內；中位发病在2天內）出现与ILD/肺间质炎吻合的不良反应，2.7%出现3至4度反应。应监测呼吸系统症状（例如呼吸困难、咳嗽等）的新发或恶化，尤其是在啟用ALUNBRIG的最初1周期间。患者一旦有呼吸系统症状的新发或恶化，应暂停ALUNBRIG，并立即评估ILD/肺间质炎或呼吸系统症状的其他病因（例如肺栓塞、肿瘤进展和感染性肺炎）。对於1或2度ILD/肺间质炎，在恢復至基线后，可减量重啟ALUNBRIG或永久停用ALUNBRIG。对於3或4度ILD/肺间质炎，或是1或2度ILD/肺间质炎復发，应永久停用ALUNBRIG。
高血压：ALTA试验中，高血压的报告率，ALUNBRIG 90毫克组为11%，90→180毫克组为21%。总体而言，5.9%的患者出现Grade 3高血压。在ALUNBRIG治疗前应控制血压。ALUNBRIG治疗2周后应监测血压，之后至少每月一次。对於Grade 3高血压，即便服用最佳降压治疗药物，也应暂停ALUNBRIG。高血压缓解后，或严重程度改善至Grade 1，可减量重啟ALUNBRIG。对於Grade 4高血压或Grade 3高血压復发，可考虑永久停用ALUNBRIG治疗。ALUNBRIG与引起心搏过缓的降压药合併使用应慎重。
心搏过缓：ALUNBRIG可引起心搏过缓。ALTA试验中，心率低於每分鐘50跳(bpm)者，90毫克组为5.7%，90→180毫克组为7.6%。90毫克组有1例(0.9%)患者出现2度心搏过缓。ALUNBRIG治疗期间应监测心率和血压。若无法避免合併已知能引起心搏过缓的药物，则应加大监测频率。对於症状性心搏过缓，应暂停ALUNBRIG，并检查是否有合併已知能引起心搏过缓的药物。若发现有合併已知能引起心搏过缓的药物，且已停用或调整剂量，可在心搏过缓缓解后，依原先剂量重啟ALUNBRIG；否则，应在症状性心搏过缓缓解后，减低ALUNBRIG剂量。对於威胁生命的心搏过缓，若未发现有致病的合併用药，应停用ALUNBRIG。
视觉障碍：ALTA试验中，引起视觉障碍的不良反应（包括视物模糊、复视和视敏度减低）报告率，ALUNBRIG 90毫克治疗组为7.3%，90→180毫克组为10%。3度黄斑部水肿和白內障在90→180毫克组各出现1例。应告知患者报告任何视觉症状。若患者有2度或以上视觉症状新发或恶化，应暂停ALUNBRIG，并进行眼科评估。若2或3度视觉障碍恢復至1度或基线严重程度，可减量重啟ALUNBRIG。对於4度视觉障碍，应永久停用ALUNBRIG。
肌酸磷酸激酶(CPK)升高：ALTA试验中，肌酸磷酸激酶(CPK)升高者，ALUNBRIG 90毫克治疗组为27%，90→180毫克组为48%。3-4度CPK升高发生率，90毫克组为2.8%，90→180毫克组为12%。因CPK升高而减量者，90毫克组为1.8%，90→180毫克组为4.5%。应告知患者报告任何无法解释的肌肉疼痛、压痛或无力。ALUNBRIG治疗期间应监测CPK水準。对於3或4度CPK升高，应暂停ALUNBRIG。待缓解或恢復至1度或基线，可依原先剂量或减量重啟ALUNBRIG。
胰腺酶升高：ALTA试验中，淀粉酶升高者，90毫克组为27%，90→180毫克组为 39%。脂肪酶升高者，90毫克组为21%，90→180毫克组为45%。3或4度淀粉酶升高者，90毫克组为3.7%，90→180毫克组为2.7%。3或4度脂肪酶升高者，90毫克组为4.6%，90→180毫克组为5.5%。ALUNBRIG治疗期间应监测脂肪酶和淀粉酶。对於3或4度胰腺酶升高，应暂停ALUNBRIG。待缓解或恢復至1度或基线，可依原先剂量或减量重啟ALUNBRIG。
高血糖：ALTA试验中，43%接受ALUNBRIG的患者出现高血糖新发或恶化。3.7%的患者发生3度高血糖（依据空腹血糖水準的实验室评估）。20例基线时有糖尿病或葡萄糖耐受不良的患者中，有2例(10%)在接受ALUNBRIG期间需要啟用胰岛素。啟用ALUNBRIG之前应评估空腹血糖，之后应定期监测。必要时啟用或调整降血糖药。若最佳药物处治无法充分控制血糖，应暂停ALUNBRIG直至血糖获得充分控制，也可考虑 ALUNBRIG减量或永久停药。
胚胎胎儿毒性：按其作用机制和动物研究结果，孕妇服用ALUNBRIG可引起胎儿损害。缺乏ALUNBRIG在孕妇中用药的临床资料。应告知孕妇该药对胎儿的潜在风险。应告知育龄女性在ALUNBRIG治疗期间及末次给药后至少4个月內採取有效的非荷尔蒙避孕。应告知有育龄女性伴侣的男性在治疗期间及末次给药后至少3个月內採取有效的避孕。
不良反应
严重不良反应发生率，90毫克组为38%，90→180毫克组为40%。最常见严重不良反应为肺炎（总体发生率为5.5%，90毫克组发生率为3.7%，90→180毫克组为7.3%）和ILD/肺间质炎（总体发生率为4.6%，90毫克组发生率为1.8%，90→180毫克组为7.3%）。3.7%的患者发生致命性不良反应，包括肺炎（2例）、猝死、呼吸困难、呼吸衰竭、肺栓塞、细菌性脑膜炎和尿路败血症（各1例）。
最常见(≥25%)不良反应，90毫克组为噁心(33%)、疲乏(29%)、头痛(28%)和呼吸困难(27%)，90→180毫克组为噁心(40%)、腹泻(38%)、疲乏(36%)、咳嗽(34%)和头痛(27%)。
药物相互作用
CYP3A抑制剂：应避免ALUNBRIG与强效或中效CYP3A抑制剂合併使用。葡萄柚或葡萄柚汁也可升高brigatinib的血浆浓度，应避免食用。若无法避免与强效或中效CYP3A抑制剂合併使用，ALUNBRIG应减量。
CYP3A诱导剂：应避免ALUNBRIG与强效或中效CYP3A诱导剂合併使用。若无法避免与强效或中效CYP3A诱导剂合併使用，ALUNBRIG应增量。
CYP3A基质：ALUNBRIG与敏感CYP3A基质（包括荷尔蒙类避孕药）合併用药可引起敏感CYP3A的浓度降低和失效。
特殊人群用药
孕妇：ALUNBRIG可引起胎儿损害。应告知育龄女性该药对胎儿的潜在风险。
哺乳期：没有有关brigatinib对母乳分泌或对母乳餵养婴儿或母乳产量影响方面的资料。由於对母乳餵养婴儿存在潜在不良反应，建议哺乳女性在ALUNBRIG治疗期间不得哺乳。
育龄男女：
妊娠试验：育龄女性啟用 ALUNBRIG之前须验证是否怀孕
避孕：应告知育龄女性在ALUNBRIG治疗期间及末次给药后至少4个月內採取有效的非荷尔蒙避孕。
不育：ALUNBRIG可引起男性生育力减退。
儿童用药：ALUNBRIG在儿童患者中的安全性和疗效尚未确立。
老年用药：ALUNBRIG临床研究未纳入足量的65岁及以上患者，以确定他们的缓解是否有别於较年轻的患者。
肝或肾功能损害：轻度或中度肝损或轻度或中度肾臟损害患者不建议调整剂量。ALUNBRIG在重度肝损或重度肾臟损害患者中应减量。
如需查看ALUNBRIG的美国版完整处方资讯，请造访 www.ALUNBRIG.com
关於ICLUSIG® (ponatinib)片
ICLUSIG是一种激酶抑制剂，主要靶点是BCR-ABL，这是慢性粒细胞白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)表达的一种异常酪氨酸激酶。ICLUSIG属於标靶抗癌药，其设计採用了一种根据计算及结构的药物设计平臺，针对性地抑制BCR-ABL及其突变的活性。ICLUSIG靶向作用於本体BCR-ABL，同时作用於BCR-ABL1治疗抗药性突变，包括抗药性最强的T315I突变。ICLUSIG是唯一获准的显示抗击BCR-ABL1的T315I门卫突变活性的TKI。该突变可导致对其他已获准的TKI的抗药性。2016年11月，ICLUSIG获得FDA的全面核准，同时在欧盟、澳大利亚、瑞士、以色列、加拿大、日本已获准。
在美国，ICLUSIG的适应症如下：
用药限制：ICLUSIG不适用、也不推荐用於治疗新诊断的CP-CML患者。
ICLUSIG (ponatinib)重要安全性资讯（美国版）
警示：动脉阻塞、静脉血栓栓塞、心臟衰竭、肝臟毒性
有关完整的加框警示语，请参阅完整处方资讯。
警示与注意事项
动脉阻塞：从1期至2期试验，动脉阻塞包括致命性心肌梗塞、中风、脑部大动脉狭窄、重度周边血管疾病，发生於至少35%的ICLUSIG治疗患者。2期试验显示，33% (150/449)的ICLUSIG治疗患者发生心臟血管(21%)、周边血管(12%)或脑血管(9%)动脉阻塞事件；部分患者出现1种以上事件。致命性和危及生命的事件发生於治疗起始的2周內，发生时剂量低至每天15毫克。ICLUSIG还能引起復发性或多部位血管阻塞。患者需要血管再通手术。至首次心臟血管、脑血管、周边血管的动脉阻塞事件的中位时间分别为193、526、478天。伴有或不伴有心血管危险因子的患者，包括50岁以下患者，曾经发生上述事件。发生这些事件最常见的危险因子有高血压、高血脂症、心臟病史。动脉阻塞事件多发於高龄者、有下列病史者：缺血、高血压、糖尿病、高血脂症。若疑似发生动脉阻塞事件，应中断或停用ICLUSIG。
静脉血栓栓塞：静脉血栓栓塞事件发生於6% (25/449)的ICLUSIG治疗患者，发生率分别为5% (13/270 CP-CML)、4% (3/85 AP-CML)、10% (6/62 BP-CML)、9% (3/32 Ph+ ALL)。事件包括：深层静脉血栓形成、肺栓塞、血栓性浅静脉炎、伴失明的视网膜静脉血栓形成。若患者发生严重的静脉血栓栓塞，应考虑调整ICLUSIG剂量或停药。
心臟衰竭：致命性或严重的心臟衰竭或左心室功能不全发生於6%的ICLUSIG治疗患者(29/449)。9%的患者(39/449)发生任何等级的心臟衰竭或左心室功能不全。最常见的心臟衰竭事件为充血性心臟衰竭和射血分数降低（各14例；3%）。应监测患者有无与心臟衰竭吻合的徵象或症状，依临床表徵进行处治，包括停用ICLUSIG。若发生严重的心臟衰竭，应考虑停药。
肝臟毒性：ICLUSIG可引起肝臟毒性，包括肝功能衰竭和死亡。1例患者在ICLUSIG啟用1周內发生猛爆型肝功能衰竭，最终死亡。另发生2例急性肝功能衰竭，最终死亡。死亡患者为BP-CML或Ph+ ALL。重度肝臟毒性发生於各型疾病佇列，其中11% (50/449)发生3度或4度肝臟毒性。最常见的肝臟毒性形式是下列指标升高：AST或ALT（所有等级为54%，3度或4度为8%，5%在末次随访时未恢復）、胆红素、硷性磷酸酶。肝臟毒性事件见於29%的患者。至肝臟毒性事件发生的中位时间为3个月。应监测基线肝功能，随后至少每月一次或依临床表徵复查。若有临床表徵，应中断、减量或停用ICLUSIG。
高血压：治疗中出现的收缩或舒张血压(BP)升高见於68% (306/449)的ICLUSIG治疗患者。53例患者(12%)治疗中出现的症状性高血压（包括高血压危象），判定为严重不良反应。若高血压伴有意识模糊、头痛、胸痛或呼吸急促，可能需要紧急临床干预。基线收缩BP<140毫米汞柱且基线舒张BP<90毫米汞柱的患者中，80% (229/285)发生治疗中出现的高血压；44% (124/285)发生第1期高血压，37%发生第2期高血压。132例基线第1期高血压患者中，67% (88/132)发生第2期高血压。ICLUSIG用药期间，应监测并处治血压升高，治疗高血压，以便血压恢復正常。若高血压无法用药物控制，应中断、减量或停用ICLUSIG。若高血压显着恶化、不稳定或难治，应中断治疗，并考虑评估有无肾动脉狭窄。
胰腺炎：胰腺炎发生於7%（31/449，6%为严重或3/4度）的ICLUSIG治疗患者。治疗中出现的脂肪酶升高发生率为42%（16%为3度或以上）。在6% (26/449)的患者中，胰腺炎导致停药或治疗中断。至胰腺炎发病的中位时间为14天。31例胰腺炎患者中，23例随停药或减药而在2周內消退。用药最初2个月应每2周检查一次血清脂肪酶，随后每月一次或按临床表徵复查。有胰腺炎或酗酒史的患者应考虑额外的血清脂肪酶监测。可能需要停药或减药。若脂肪酶升高伴腹部症状，应停用ICLUSIG治疗，并评估患者有无胰腺炎。若患者症状完全消退且脂肪酶水準低於1.5 x ULN，可考虑重啟ICLUSIG。
新诊断慢性期CML中的毒性增加：新诊断慢性期(CP) CML患者一线治疗的前瞻性随机临床试验显示，单药ICLUSIG 45毫克每天一次的严重不良反应风险是单药Imatinib 400毫克每天一次的2倍。中位治疗暴露期少於6个月。该试验因安全性问题而於2013年10月中止。ICLUSIG组的动静脉血栓形成和阻塞发生率至少是Imatinib组的2倍。ICLUSIG治疗患者的下列发生率高於Imatinib组：骨髓抑制、胰腺炎、肝臟毒性、心臟衰竭、高血压、皮肤/皮下组织疾病。ICLUSIG不适用、也不推荐用於治疗新诊断的慢性期CP-CML患者。
神经病变：周边及脑神经病变发生於ICLUSIG治疗患者。总体而言，20% (90/449)的ICLUSIG治疗患者出现任何等级的一次周边神经病变事件（2%，3/4度）。最常报告的周边神经病变为感觉异常(5%, 23/449)、周边神经病变(4%, 19/449)、感觉迟钝(3%, 15/449)、味觉异常(2%, 10/449)、肌肉无力(2%, 10/449)、感觉过敏(1%, 5/449)。脑神经病变发生於2% (10/449)的ICLUSIG治疗患者（<1%，3/449 - 3/4度）。神经病变患者中，26% (23/90)发生於治疗第一个月期间。应监测患者有无神经病变症状，例如感觉迟钝、感觉过敏、感觉异常、不适、烧灼感、神经病变性疼痛或无力。若疑诊神经病变，应考虑中断ICLUSIG，并进行评估。
眼毒性：导致失明或视物模糊的严重眼毒性发生於ICLUSIG治疗患者。视网膜毒性包括黄斑部水肿、视网膜静脉阻塞、视网膜出血，发生於2%的ICLUSIG治疗患者。结膜刺激症、角膜糜烂或擦伤、眼乾、结膜炎、结膜出血/充血/水肿、眼痛发生於14%的患者。视物模糊发生於6%的患者。其他眼毒性包括白內障、眶周水肿、眼瞼炎、青光眼、眼瞼水肿、眼球充血、虹膜炎、虹膜睫状体炎、溃疡性角膜炎。基线时及治疗期间应定期进行全面的眼科检查。
出血：严重出血事件（包括致死）发生於6% (28/449)的ICLUSIG治疗患者。出血发生於28% (124/449)的患者。AP-CML、BP-CML、Ph+ ALL患者严重出血事件发生率较高。胃肠道出血和硬膜下血肿是最常报告的严重出血事件，发生率均为1% (4/449)。多数出血事件（并非全部）发生於4度血小板减少患者。严重或重度出血者应中断ICLUSIG，并进行评估。
体液滞留：经评定属於严重不良事件的体液滞留事件发生於4% (18/449)的ICLUSIG治疗患者。1例脑水肿患者死亡。发生率>2%的（治疗中出现的）体液滞留事件中，属於严重不良事件者包括：胸膜积水(7/449, 2%)、心包积水(4/449, 1%)、四肢水肿(2/449, <1%)。
体液滞留总发生率为31%。最常见的体液滞留事件为四肢水肿(17%)、胸膜积水(8%)、心包积水(4%)、四肢肿胀(3%)。
应监测患者有无体液滞留，并依临床表徵处治患者。依临床表徵，可中断、减量或停用ICLUSIG。
心律不整：心律不整发生於19% (86/449)的ICLUSIG治疗患者，其中7% (33/449)为3度或以上。据报告，室性心律不整占所有心律不整的3% (3/86)，其中1例 为3度或以上。导致心律调节器植入的症状性心搏过缓发生於1% (3/449)的ICLUSIG治疗患者。
房颤是最常见的心律不整，发生於7% (31/449)的患者，其中约半数属3度或4度。其他3度或4度心律不整事件包括晕厥（9例；2.0%）、心搏过速/心搏过缓（各2例；0.4%）、心电图QT间期延长、房扑、室上性心搏过速、室性心搏过速、房性心搏过速、完全性房室传导阻滞、心跳呼吸停止、意识丧失、竇房结功能低下（各1例；0.2%）。其中27例的事件导致住院。
对於徵象及症状提示心率过缓（昏厥、头晕）或心率过快（胸痛、心悸或头晕）的患者，应中断ICLUSIG，并进行评估。
骨髓抑制：59% (266/449)的ICLUSIG治疗患者报告骨髓抑制不良反应，3/4度骨髓抑制发生於50% (226/449)的患者。AP-CML、BP-CML、Ph+ ALL患者的此类事件发生率大於CP-CML患者。
重度骨髓抑制（3度或4度）见於治疗初期，中位发病时间为1个月（范围<1-40个月）。最初3个月应每2周检查一次全血细胞计数，随后每月一次或依临床表徵复查，依推荐进行剂量调整。
肿瘤溶解症候群：2例患者（<1%，1例为AP-CML，另1例为BP-CML）在ICLUSIG治疗期间发生严重的肿瘤溶解症候群。高尿酸血症发生於7% (31/449)的患者。由於晚期疾病患者可能发生肿瘤溶解症候群，在啟用ICLUSIG治疗之前，应确保足量补液，并处治高尿酸水準。
可逆性后部白质脑病症候群(RPLS)：ICLUSIG上市后，治疗患者中有发生可逆性后部白质脑病症候群（RPLS，又名后部可逆性白质脑病症候群(PRES)）的报告。RPLS是一种神经系统疾病，其徵象和症状可表现为癲癇、头痛、警觉度降低、精神功能改变、失明、其他视力和神经系统障碍。常表现高血压，根据脑部核磁共振(MRI)的支持性发现进行诊断。若诊断RPLS，应中断ICLUSIG治疗，只有在该事件消退后且继续治疗的效益大过RPLS的风险时，方可重啟治疗。
伤口癒合受损和胃肠道穿孔：由於ICLUSIG可损害伤口癒合，应在大手术之前至少1周中断ICLUSIG。1例患者在胆囊切除术后38天发生严重的胃肠道穿孔（瘺）。
胚胎胎儿毒性：依其作用机制和动物研究结果，孕妇服用ICLUSIG可损害胎儿。动物生殖研究显示，在胚胎器官形成期间给予妊娠大鼠口服ponatinib，在低於人类推荐剂量的暴露量时，可引起不良发育效应。应告知孕妇该药对胎儿有潜在风险。育龄女性在ICLUSIG治疗期间及末次给药后3周內应採取有效的避孕。
不良反应
最常见不良反应：总体而言，最常见(≥20%)的非血液系统不良反应为腹痛、皮疹、便秘、头痛、皮肤乾燥、动脉阻塞、疲乏、高血压、发热、关节痛、噁心、腹泻、脂肪酶升高、呕吐、肌痛、肢端疼痛。血液系统不良反应包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、白血球减少。
欲报告疑似不良反应，请拨打武田电话1-844-T-1POINT (1-844-817-6468)或FDA电话1-800-FDA-1088或访造www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
CYP3A强抑制剂：应避免合併用药，若合併用药无法避免，ICLUSIG应减量。
CYP3A强诱导剂：避免合併使用。
特殊人群用药
育龄男女：孕妇服用ICLUSIG可损害胎儿。女性在ICLUSIG治疗期间及末次给药后3周內应採取有效的避孕。Ponatinib可能损害女性生育力，此类效应是否可逆尚属未知。育龄女性在啟用ICLUSIG之前应验证妊娠状态。
哺乳： 建议女性在ICLUSIG治疗期间及末次给药后6天內避免哺乳。
请造访美国版处方资讯：http://www.iclusig.com/pi
关於NINLARO™ (ixazomib)胶囊
NINLARO™ (ixazomib)是一种口服蛋白酶体抑制剂，目前正在研究用於多发性骨髓瘤谱系疾病和全身性轻链(AL)淀粉样变。美国食品药品管理局(FDA)对NINLARO给予优先审理，并於2015年11月核准。欧盟於2016年11月核准。在美国和欧洲，NINLARO适用於联合lenalidomide和dexamethasone用於治疗先前至少用过一种药物的多发性骨髓瘤患者。NINLARO目前已在超过60个国家获准，包括美国、日本和欧盟，目前有超过10个核准案正在审理中。它是首个进入3期临床试验并获准的口服蛋白酶体抑制剂。
Ixazomib被美国和欧盟认可为治疗多发性骨髓瘤的孤儿药（2011年）和治疗AL淀粉样变的孤儿药（2012年）。2014年，ixazomib还被美国FDA认可为用於相关的超罕见疾病復发或难治AL淀粉样变的突破性治疗药物。2016年，ixazomib被日本厚生劳动省认可为孤儿药，2019年被认可为治疗AL淀粉样变的先驱药。
TOURMALINE是ixazomib的全面临床开发计画，总共包括5项进行中的枢纽性试验，共同研究主要的多发性骨髓瘤患者群体，一项研究AL淀粉样变：
欲瞭解积极入组中的TOURMALINE研究的进一步资讯，请造访： https://www.tourmalinetrials.com/
除了TOURMALINE研究，大量研究者发起的研究正在全球范评估ixazomib与多种治疗药物联合用於各类患者群体。
NINLARO™ (ixazomib)胶囊：全球重要安全性资讯
特别警示与注意事项
血小板减少：NINLARO用药期间已有报导（NINLARO组vs安慰剂组方案分别为28% vs 14%），血小板计数最低点发生於每28天治疗週期的第14-21天期间，在下一轮週期开始前恢復至基线水準。该药未导致出血事件或血小板输血的增多。NINLARO治疗期间应监测血小板计数，每月至少一次，在最初3个治疗週期中可考虑更频繁的监测。依标準內科指南，可透过调整剂量和血小板输血来处治。
胃肠道毒性：NINLARO和安慰剂治疗方案中均有报导，例如腹泻(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、噁心(26% vs 21%)、呕吐(22% vs 11%)，偶而可能需要使用镇吐药和止泻药，并给予支持性治疗。
NINLARO用药期间已有周边神经病变的报导（NINLARO和安慰剂组分别为28% vs 21%）。最常报告的反应是周边感觉神经病变（NINLARO和安慰剂组分别为19%和14%）。两组中，周边运动神经病变的报告均少见(< 1%)。应监测患者的周边神经病变症状，必要时可调整剂量。
四肢水肿：NINLARO用药期间已有报导（NINLARO和安慰剂组分别为25% vs 18%）。必要时应调查基础病因，并提供支援性治疗。按dexamethasone处方资讯调整其剂量，对於重度症状，可调整NINLARO剂量。
皮肤反应：NINLARO用药期间发生率为19%，安慰剂组为11%。最常见为斑丘疹和斑疹。皮疹的处治可採用支持性治疗、调整剂量或停药。
肝臟毒性：NINLARO用药期间有少量报导，包括药物所致肝损、肝细胞损害、肝脂肪变性、淤胆型肝炎。对於3度或4度症状，应定期监测肝酶和调整剂量。
妊娠- NINLARO可损害胎儿。育龄男女在NINLARO治疗期间及末次给药后90天內应採取避孕措施。育龄女性在服用NINLARO期间应避免妊娠，因该药对胎儿有潜在风险。採用激素避孕的女性应额外使用屏障避孕法。
哺乳- NINLARO或其代谢产物是否经人类乳汁排泌，尚属未知。为婴儿哺乳可能会发生不良事件，因此应停止哺乳。
特殊患者人群
肝功能损害：中度或重度肝功能损害患者可降低NINLARO起始剂量至3毫克。
肾功能损害：需要透析的重度肾功能损害或终末期肾病(ESRD)患者可降低NINLARO起始剂量至3毫克。NINLARO无法经透析清除，因此其给药无需考量透析时间。
药物相互作用
不建议NINLARO与CYP3A强诱导剂合併使用。
不良反应
NINLARO治疗中最常见(≥ 20%)且大於安慰剂的不良反应分别是：腹泻(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、血小板减少(28% vs 14%)、周边神经病变(28% vs 21%)、噁心(26% vs 21%)、四肢水肿(25% vs 18%)、呕吐(22% vs 11%)、背痛(21% vs 16%)。报告率≥ 2%的严重不良反应包括血小板减少(2%)和腹泻(2%)。对於每项不良反应，NINLARO方案组≤ 1%的患者停用3种药物中的1种或多种药物。
请参阅欧盟产品特性总结：http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf
请参阅美国版处方资讯：https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf
请参阅加拿大版产品专论：http://www.takedacanada.com/ninlaropm
关於武田药品工业株式会社
武田药品工业株式会社(TSE:4502/NYSE:TAK)是一家总部位於日本的以价值观为基础的研发驱动型跨国生物製药翘楚，致力於将科学转化为高度创新的药品，从而为患者提供更佳的健康和更光明的未来。武田的研究努力专注於四大治疗领域：肿瘤学、胃肠病学(GI)、神经科学和罕见疾病。我们同时在血浆衍生治疗药物和疫苗领域进行针对性研发投入。我们正在专注於开发有助於改善患者生活的高度创新的药品，努力推动新治疗选择的尖端，并发挥我们的升级版协作研发引擎和能力的优势，以研製强大的、多样化模式的后续产品线。我们的员工致力於改善患者的生活品质，在约80个国家和地区与我们的合作伙伴在医疗保健领域携手合作。
如欲瞭解进一步资讯，请造访https://www.takeda.com
原文版本可在businesswire.com上查阅：https://www.businesswire.com/news/home/20190516005860/en/
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