澤璟制藥：鹽酸傑克替尼片首個III期臨床研究成功 將加快推進其上市進程

近日，澤璟制藥（688266）自主研發的1類新藥鹽酸傑克替尼片治療中、高危骨髓纖維化的III期臨床試驗《一項隨機、雙盲、雙模擬、平行對照、多中心評價鹽酸傑克替尼片對照羟基脲片治療中高危骨髓纖維化患者的有效性和安全性的III期臨床試驗》（方案編號：ZGJAK016）完成了預設的期中分析，獨立數據監查委員會（IDMC）對結果審核後判定ZGJAK016試驗達到預設的主要終點。

這是鹽酸傑克替尼片首個獲得成功的III期臨床研究。公司將向國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）提交新藥上市申請前（Pre-NDA）的溝通交流申請，並加快推進鹽酸傑克替尼片的上市進程。鹽酸傑克替尼片有望成為首個中國創新藥企業自主研發成功的治療骨髓纖維化的靶向新藥。

關于骨髓纖維化（MF）

資料顯示，骨髓纖維化（myelofibrosis，MF）是一種造血幹細胞克隆性增殖所致的骨髓增殖性腫瘤，表現為骨髓纖維化和髓外造血等，常導致肝脾腫大，可發展成白血病。目前，骨髓纖維化的有效治療手段十分有限，全球僅有三款獲批的骨髓纖維化靶向藥，而在國内上市治療骨髓纖維化的藥物僅有進口藥物蘆可替尼。

根據Frost & Sullivan報告，在2017年之前，中國沒有獲批的用于中高危骨髓纖維化的治療的小分子靶向藥物。2017年3月，蘆可替尼于中國NMPA獲批對于中高危骨髓纖維化的治療，臨床可惠及人口的滲透率很低，而同年美國市場的滲透率為68.4%。根據Frost & Sullivan的預計，2030年中國骨髓纖維化靶向藥市場的臨床可惠及人口滲透率將達到30.7%，整體市場規模達到33億元，市場空間廣闊。

鹽酸傑克替尼片的目標適應症之一為治療中、高危骨髓纖維化，包括原發性骨髓纖維化、真性紅細胞增多症或血小板增多症繼發的骨髓纖維化。

關于III期臨床試驗（ZGJAK016）

《一項隨機、雙盲、雙模擬、平行對照、多中心評價鹽酸傑克替尼片對照羟基脲片治療中高危骨髓纖維化患者的有效性和安全性的III期臨床試驗》（方案編號：ZGJAK016），在浙江大學醫學院附屬第一醫院和中國醫學科學院血液病醫院等38家醫院開展。符合方案要求的105例受試者按2:1隨機分配到鹽酸傑克替尼片100mg Bid組或羟基脲片0.5g Bid組治療。試驗的主要療效終點為24周時基于中心影像學評估的脾髒體積較基線縮小≥35%的患者比例。根據方案，進行1次期中分析。近日，獨立數據監查委員會（IDMC）對該項試驗的期中分析數據進行審核後，判定本次期中分析結果達到了方案預設的主要療效終點。有關該項臨床試驗的詳細數據，將在後續相關學術會議上公布。

關于II期臨床試驗（ZGJAK002）

2021年6月，公司公布了鹽酸傑克替尼片治療中、高危骨髓纖維化的II期臨床試驗（ZGJAK002）數據。在ZGJAK002臨床試驗中，共計入組104例中、高危骨髓纖維化患者，按1:1隨機分為兩組（ITT集，兩組各52例），分別口服鹽酸傑克替尼片100mg每日兩次（BID）或200mg每日一次（QD）。結果顯示，鹽酸傑克替尼片治療24周，100mg Bid劑量組脾髒有縮小的受試者比例高達92%。100mg BID組和200mg QD組脾髒體積縮小≥35%（SVR35）的比例分別為51.9%和30.8%，組間差異有統計學意義（p=0.0459）。治療24周後，兩組合計的TSS評分降低≥50%的患者比例100mg BID組和200mg QD組的比例分別為57.7%和53.8%，患者生活質量得到了改善。

鹽酸傑克替尼片不僅可以顯著縮小骨髓纖維化患者的脾髒體積、減輕患者的體質性症狀，還可以改善貧血，減少輸血依賴，改善患者的生存質量。傑克替尼片100mg BID的有效率顯著優于同類進口上市藥物蘆可替尼在中國骨髓纖維化患者中的曆史數據，耐受性和安全性良好。

據悉，該項II期臨床試驗結果分別入選2021年歐洲血液學協會年會（2021 EHA）和美國血液學年會（2021 ASH）的口頭報告。

關于鹽酸傑克替尼片

鹽酸傑克替尼是澤璟制藥自主研發的一種新型JAK抑制劑類藥物，屬于1類新藥，公司擁有該産品的自主知識産權。傑克替尼對Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有顯著的抑制作用，且對JAK2和TYK2的抑制作用最強。另外，傑克替尼還可以通過抑制激活素受體1（ACVR1）活性降低鐵調素轉錄，改善鐵代謝失衡，增加血紅蛋白，降低骨髓纖維化患者貧血發生率和減少輸血依賴。

鹽酸傑克替尼片目前正在開展多個免疫炎症性疾病和纖維化疾病的臨床研究，包括骨髓纖維化（III期）、蘆可替尼不耐受的骨髓纖維化（IIB期注冊臨床）、蘆可替尼復發/難治的骨髓纖維化（IIB期）、重症斑禿（III期）、中重度特應性皮炎（III期）、強直性脊柱炎（II期）、特發性肺纖維化（II期）、移植物抗宿主病（II期）及中重度斑塊狀銀屑病（II期）等。鹽酸傑克替尼片治療重型新型冠狀病毒肺炎的Ⅱ期臨床研究已獲CDE批准。鹽酸傑克替尼片治療骨髓纖維化獲得了美國FDA的孤兒藥資格認定，在美國的I期臨床試驗正在進行中。鹽酸傑克替尼片用于治療骨髓纖維化的研究也獲得國家十三五「重大新藥創制」科技重大專項立項支持。

關于澤璟制藥（688266.SH）

澤璟制藥（688266.SH）是一家專注于腫瘤、出血及血液疾病、免疫炎症性疾病和肝膽疾病等多個治療領域的創新驅動型化學及生物新藥研發和生産企業，是中國首家以科創板第五套標准上市的企業。

公司建立了三個研發中心，分別位于江蘇昆山、上海張江、美國加州，開發了豐富的小分子新藥與大分子新藥的産品管線，覆蓋肝癌、非小細胞肺癌、結直腸癌、甲狀腺癌、鼻咽癌、骨髓增殖性疾病等多種癌症和血液腫瘤以及出血、肝膽疾病、免疫炎症性疾病等多個治療領域。

公司注重同時布局大病種疾病和罕見病、廣譜性和特效性，注重實現在研藥品領先性和可及性，從而形成産品管線的差異化綜合競爭優勢。目前，公司在研16個新藥的44項研發項目，子公司GENSUN的産品線包括10余個候選抗體新藥。

公司先後承擔了５項國家「重大新藥創制」、多項江蘇省級科技項目；截至2022年3月31日，公司擁有已授權發明專利105項（含子公司GENSUN 8項）；公司累計申請發明專利253項（含子公司GENSUN 40項）。

澤璟制藥將始終致力于研發和生産具有全球自主知識産權、安全、有效、患者可負擔的創新藥物，以滿足國内外巨大的臨床需求。

來源：發布易