歌禮制藥-B(01672.HK)：FXR激動劑ASC42完成乙肝適應症中國橋接試驗並啓動II期臨床試驗

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【財華社訊】歌禮制藥-B(01672.HK)公佈，該公司法尼醇X受體(FXR)激動劑ASC42完成慢性乙型肝炎(CHB)適應症中國橋接試驗，並啓動II期臨床試驗。ASC42是一款由公司完全自主研發、有望成為同類最佳的新型高效選擇性非甾類FXR激動劑。

慢性乙型肝炎是ASC42第二個適應症。作為一款FXR激動劑，ASC42對乙肝病毒(HBV)具有獨特的作用機制：ASC42可抑制HBVcccDNA轉錄為HBVRNA，進而抑制HBVRNA翻譯為HBsAg。同時，ASC42可能會降低HBVcccDNA的穩定性。體外人原代肝細胞(PHH)研究和小鼠腺相關病毒介導的乙肝病毒(AAV-HBV)感染研究均顯示，ASC42對HBsAg和HBVpgRNA具有顯著的抑制作用，表明ASC42有望實現慢性乙型肝炎功能性治癒。

2021年6月16日，該公司宣佈ASC42非酒精性脂肪性肝炎適應症美國I期臨床試驗取得良好的安全性和藥效學生物標志物頂線數據。數據顯示在為期14天、每日一次、每次15mg有效劑量的治療過程中，未觀察到瘙癢症狀或治療引起的丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)升高。

基於美國ASC42I期臨床試驗(臨床試驗編號：NCT04679129)的藥代動力學數據，中國橋接試驗為一項隨機、安慰劑對照、雙盲的單劑量遞增研究，共30名健康受試者接受ASC42或安慰劑治療(臨床試驗注冊編號：NCT04965337)。

該項橋接試驗旨在確定即將在中國開展的II期臨床試驗慢性乙型肝炎患者的劑量選擇。ASC42的橋接試驗表明，在中國和美國受試者間，藥代動力學特徵具有一致性。此外，ASC42在中國受試者中安全性和耐受性良好，不良事件(AEs)均為1級，未出現2級及以上嚴重不良事件(SAEs)或提前停藥的情況。

基於美國I期臨床試驗和中國橋接試驗，已確定ASC42慢性乙型肝炎適應症中國II期臨床試驗劑量為10mg和15mg，每日給藥一次，與聚乙二醇幹擾素及核苷(酸)類似物聯用。在推廣派羅欣®(聚乙二醇幹擾素)的同時，該公司也在開發突破性療法，包括ASC22(皮下注射PD-L1抗體，中國IIb期臨床試驗進行中)和ASC42，其目標是儘早實現乙肝功能性治癒這一高度未被滿足的醫療需求。

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