《新英格兰医学杂誌》发表一项2期试验结果，显示武田的TAK-620 (maribavir)可望用於治疗巨细胞病毒(CMV)感染

– 2期研究结果显示，靶向作用於一种特殊CMV蛋白质的试验中药物maribavir可能清除CMV感染，该感染是移植患者的一种潜在致命的併发症

– 2项maribavir全球3期试验正在入组患者

日本大阪--(美国商业资讯)--武田药品工业株式会社(Takeda Pharmaceutical Company Limited, TSE:4502/NYSE:TAK)（“武田”）今日宣布，《新英格兰医学杂誌》发表一项2期随机12周开放研究的结果，该研究评估试验中口服生物可用抗病毒化合物TAK-620 (maribavir)用於造血细胞移植或实体器官移植后感染巨细胞病毒(CMV)的患者。CMV是一种β皰疹病毒，可导致免疫受损患者（包括器官或干细胞移植受者）发生可能致命的临床挑战性併发症¹。

maribavir旨在靶向作用於一种特殊CMV蛋白质，从而抑制CMV DNA复製和包裹、防止病毒衣壳从受感染细胞的细胞核中逃逸。maribavir透过抑制CMV UL97蛋白激酶，可能影响CMV复製的若干步骤，包括病毒DNA合成、病毒基因表达、成熟衣壳的包裹和从细胞核中逃逸²。

该2期研究旨在比较maribavir相对於valganciclovir的安全性和耐受性。该项随机、12周、开放研究评估159例接受造血干细胞移植或实体器官移植伴巨细胞再啟动的成人（≥18岁），maribavir 剂量400毫克（n=40例）、800毫克（n=40例）或1200毫克（n=39例）每天两次，对照药物valganciclovir剂量第1-3周900毫克每天两次、第3周后900毫克每天一次（n=40例）。

主要有效性终点是应答患者的比例，应答即中心实验室证实的血浆CMV DNA无法检出。接受任何maribavir剂量的患者中，62%在治疗3周內显示治疗效应，valganciclovir中该比例为56%（风险比1.12; 95% CI, 0.84-1.49）。第6周时，maribavir和valganciclovir应答率分别为79%和67%（风险比1.20; 95% CI, 0.95-1.51）。

该2期研究显示，maribavir具有抗病毒活性，可望用於治疗造血细胞移植或实体器官移植后的CMV感染，可减少CMV在血液中的倍增。

该2期研究的安全性和耐受性报告显示，接受任何maribavir剂量治疗的患者中，67%出现至少一宗经研究者判定与治疗相关的治疗中出现的不良事件(TEAE)，相较之下，valganciclovir组为22%。该研究中，maribavir组多数(58%) TEAE严重程度经判定属於轻至中度，valganciclovir组该比例为42.5%。maribavir组最常见TEAE为味觉异常（40% vs valganciclovir组的2%）。与先前报告的结果一致，maribavir组胃肠道不良事件发生率高於valganciclovir组(20-23% vs 10-15%)。maribavir组最常见的治疗中出现的严重不良事件(SAE)是急性移植物抗宿主病、腹泻、肾功能衰竭和尿道感染，报告率各为3%，valganciclovir组为细菌性败血症，报告率为8%。治疗相关SAE发生率，maribavir组为10%，valganciclovir组为2%。

治疗中出现的中性粒细胞缺乏，至治疗第6周，maribavir组为4%，valganciclovir组为15%，至治疗第12周，maribavir 组为5%，valganciclovir组为18%。中性粒细胞缺乏发生於患者中性粒细胞（白血球的一种）过少时，是移植患者移植后的併发症，可增加移植后严重併发症的风险，包括危及生命的细菌和霉菌感染，并与实体器官移植患者的器官排斥有关³。maribavir组没有患者因骨髓移植或肾功能损害而停药。

该试验主要研究者、领衔作者、比利时鲁汶大学医院的Johan Maertens, M.D., Ph.D.表示：“移植后CMV感染患者尤其是对现有抗病毒药物抗药性的CMV感染的进一步治疗存在未获满足的显着需求。上述结果令人鼓舞，有必要进一步研究maribavir用作移植患者CMV有效且耐受良好的潜在治疗药物。”

maribavir已获得欧盟孤儿药认证，用於细胞介导免疫受损患者CMV病的治疗，并获得美国食品药品管理局(FDA)孤儿药认证，用於风险患者有临床意义的巨细胞病毒病毒血症和疾病。孤儿药认证授予某些旨在治疗或预防危及生命的罕见疾病的试验中药物。maribavir同时获得FDA突破性药物认证，用於治疗既往药物抗药性或难治的感染巨细胞病毒的移植患者。突破性药物认证可加快治疗严重疾病的试验中药物的开发和审核，这些药物已具备初步的临床证据，显示其与现有药物相比可能有实质性改善。突破性药物认证并不保证FDA将核准maribavir用於治疗移植患者的CMV感染，且任何此类核准的时间并不确定。

武田罕见疾病治疗领域部主管Daniel Curran, M.D.表示：“依据上述结果，我们正在2项全球3期试验中评估maribavir用於治疗移植后CMV感染。maribavir的持续开发展现了我们后期罕见疾病产品管线的进展和我们的承诺，即向CMV患者这类存在未获满足的显着需求的患者提供创新药品。”

2项评估maribavir用於治疗移植患者CMV感染的随机3期试验目前正在入组患者。第一项是开放研究，评估maribavir 400毫克每天两次、疗程8周是否优於研究者指定的药物（包括ganciclovir、valganciclovir、foscarnet或cidofovir），受试者是伴随抗药性或难治CMV感染或疾病的造血细胞移植或实体器官移植患者。第二项是双盲非劣效性研究，评估maribavir 400毫克每天两次、疗程8周用於出现CMV感染首次发作的造血细胞移植患者。

关於该2期研究
在3周內，62%的maribavir治疗组患者显示治疗效应，与研究剂量无关（400毫克[67%]、800毫克[58%]和1200毫克[61%]），对照药物valganciclovir组为56%。6周內的治疗效应增幅，maribavir组为79%（400毫克[79%]、800毫克[83%]和1200毫克[74%])，valganciclovir组为67%。

maribavir组最常见的TEAE是味觉异常，报告率为40%，valganciclovir组为2%。最常见的治疗中出现的SAE是急性移植物抗宿主病、腹泻、肾功能衰竭和尿道感染，maribavir治疗组患者的报告率各为3%。valganciclovir组中，细菌性败血症SAE报告率为8%。部分不良事件导致研究药物停药，maribavir组停药率为23%，valganciclovir组为12%。maribavir组导致停药的最常见原因是CMV感染(5%)，但没有肾功能损害或骨髓抑制导致的停药。valganciclovir组最常见停药原因是中性粒细胞缺乏(5%)。因不良事件而需调整剂量者，maribavir组为8%，valganciclovir组为48%。

该2期研究的结果最初在2016年感染性疾病周（ID周）期间呈报⁴。

关於武田药品工业株式会社
武田药品工业株式会社(TSE:4502/NYSE:TAK)是一家总部位於日本、以价值为基础的研发驱动型生物製药业领袖，致力於将科学转化为高度创新的药品，从而为患者提供更佳的健康和更美好的未来。武田的研发努力专注於肿瘤学、胃肠病学、罕见疾病和神经科学。我们还对血浆衍生疗法和疫苗进行有针对性的研发投资。我们正致力於开发高度创新的药物，透过推动新治疗方案的尖端，利用我们增强的协作研发引擎和能力，创造强大的、模式多样化的产品线，为改变人们的生活做出贡献。我们的员工致力於改善患者的生活品质，与近80个国家和地区的医疗领域合作伙伴携手合作。
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¹ Maertens J, Cordonnier C, Jaksch P, et.al. Maribavir for Preemptive Treatment of Cytomegalovirus Reactivation. N Engl J Med 2019;381:1136-47. DOI: 10.1056/NEJMoa1714656. （Maertens J、Cordonnier C、Jaksch P等。Maribavir用於巨细胞病毒再啟动的先发治疗。《新英格兰医学杂誌》2019;381:1136-47. DOI: 10.1056/NEJMoa1714656.）
² Prichard MN. Function of human cytomegalovirus UL97 kinase in viral infection and its inhibition by maribavir. Rev Med Virol. 2009;19(4):215–229. doi:10.1002/rmv.615 （Prichard MN。人类巨细胞病毒UL97激酶在病毒感染中的功能及其被maribavir的抑制。《医学病毒学评论》2009;19(4):215–229. doi:10.1002/rmv.615）
³ Zafrani L, Truffaut L, Kreis H, et.al. Incidence, Risk Factors and Clinical Consequences of Neutropenia Following Kidney Transplantation: A Retrospective Study. Am J Transplant. 2009 Aug;9(8): 1816-25. DOI: 10.1111j. 1600-6143.2009.02699.x. Epub 2009 Jun 16. （Zafrani L、Truffaut L、Kreis H等。肾移植后中性粒细胞缺乏的发生率、风险因素和临床后果：回顾性研究。《美国移植杂誌》2009年8月;9(8): 1816-25. DOI: 10.1111j. 1600-6143.2009.02699.x. 线上发表於2009年6月16日）
⁴ Maertens J, Cordonnier C, Jaksch P, et.al. Maribavir Versus Valganciclovir for Preemptive Treatment of Cytomegalovirus (CMV) Viremia: A Randomized, Dose-Ranging, Phase 2 Study Among Hematopoietic Stem Cell Transplant (SCT) and Solid Organ Transplant (SOT) Recipients. Infectious Disease Week 2016. Abstract #2287.（Maertens J、Cordonnier C、Jaksch P等。Maribavir vs valganciclovir用於巨细胞病毒(CMV)病毒血症的先发治疗：造血干细胞移植(SCT)和实体器官移植(SOT)受者中的随机、剂量范围、2期研究。2016年感染性疾病周。摘要编号2287）

原文版本可在businesswire.com上查阅：https://www.businesswire.com/news/home/20190924005143/en/

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