澤璟制藥：KRAS突變腫瘤治療將迎來新突破 未來有望進一步造福患者

KRAS基因突變不僅在肺癌高發，在胃腸道腫瘤特別是胰腺癌也具有很高的發病率，長久以來都被認為不可成藥的靶點，導致部分患者無特效藥可用。

近年來，KRAS G12C突變腫瘤治療藥物迎來多點突破。目前，安進公司sotorasib（AMG510）是全球第一個獲批上市的KRAS G12C抑制劑類新藥。近日，這個領域的重要競爭者Mirati公司宣布，其adagrasib（MRTX849）的上市申請獲FDA受理，用于二線治療KRAS G12C突變NSCLC患者。值得一提的是，多個國産KRAS G12C抑制劑藥物正在臨床研究，如已獲得中美IND批文的澤璟制藥（688266）ZG19018等，未來有望更好地造福中國患者。 

公開資料顯示，adagrasib在非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌、腦轉移等各個臨床研究中一路攻城略地，均顯示出很好的療效和廣泛的疾病控制。且療效顯示比sotorasib更優一籌。

據悉，adagrasib在非小細胞肺癌及結直腸癌療效出色。I/II期51名可評估患者中ORR為45%，DCR為96%。

2021年11月， adagrasib與腫瘤免疫藥物默沙東K藥（帕博利珠單抗）聯用，7位接受評估的患者腫瘤縮小幅度為37%-92%，疾病控制率為100%。

2022年1月，adagrasib的II期臨床試驗數據驚豔，其在KRAS G12C突變的胰腺癌和其他胃腸道腫瘤患者中表現出明顯的臨床活性和廣泛的疾病控制。對于10例可評估療效的胰腺癌（PDAC）患者，總體緩解率ORR為50%（5/10），疾病控制率為100%（10/10）。對于17例其他類型的胃腸道腫瘤，總體緩解率ORR為35%（6/17），疾病控制率為100%（17/17）。

另外，adagrasib聯合西妥昔單抗，在晚期結直腸癌也取得了非常好的初步療效數據。對于28例可評估患者，總體有效率ORR為39%（12/28），疾病控制率為100%（28/28）。

安進sotorasib在2021年5月獲批二線治療KRAS G12C突變的晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC），去年的全球銷售額是9000萬美元。

據業内人士介紹，除sotorasib、adagrasib外，國産有多款KRAS G12C抑制劑也正在開展臨床，如澤璟制藥的ZG19018、信達/勁方的GFH925等，未來有望造福更多中國患者。

來源：發布易