耐藥菌威脅催生首個多肽抗感染創新藥，創新抗菌肽藥企沖刺進行時

過去幾十年，病原微生物對傳統抗生素的耐藥性問題不斷出現，超級細菌威脅日益嚴峻。傳統抗生素的雙刃劍效應越來越突出，萬能藥光環也逐漸失色，人們急切期待著能夠替代抗生素的新型藥物出現。

日前，我國首個獲批進入臨床的一款抗菌肽創新藥正逐步引起醫藥界的關注。這款來自江蘇普萊醫藥生物技術有限公司（以下簡稱普萊醫藥）的多肽抗菌藥物PL-5噴霧劑目前已進入臨床Ⅲ期研究。之所以引起廣泛關注是由於其有望成為中國抗感染領域中的首個多肽類創新藥，真正解決傳統抗生素導致的耐藥性難題，同時也將給全球抗感染治療帶來全新的解決思路。

據了解，抗菌肽被譽為現有抗生素的最佳替代品，根據IMS Health發佈的報告預計，2020年全球抗生素及疫苗市場規模超過550億美元（合人民幣約3548億元）。據2021年《Frontiers in Microbiology》雜誌統計，歷史上到現在世界範圍内大約42個抗菌肽品種進入臨床試驗，其中有1個來自中國，這便是普萊醫藥。抗菌肽創新藥呼之欲出背景下，抗感染領域或許正在開啓全新的時代。

打破抗生素耐藥怪圈 多肽抗感染創新藥發揮炸彈效應

抗生素耐藥性的問題，說到底是由於近四十年來，並沒有全新機理的抗生素出現，也沒有全新機理的非抗生素的抗感染藥物出現。傳統抗生素的機理還是通過攻擊某一個酶或蛋白質來發生作用，終究避免不了耐藥的卷土重來。

近年來隨著多肽藥物研發進入爆發期，多肽類抗感染藥物也逐步進入科研視野。這一領域中最有遠見也走得最快的當屬普萊醫藥的創始人——陳育新博士。

1998年，陳育新從吉林大學畢業後，留學加拿大並獲得生物化學博士學位，此後又到美國科羅拉多大學醫學院繼續攻讀博士後，並師從著名多肽專家加拿大皇家科學院院士、前美國多肽學會主席Robert S. Hodges，深入抗菌肽領域的研究。這期間他提出了抗菌肽的「細胞膜區分機理」，研發出抗菌肽的從頭設計技術並獲得了PL-5候選成藥分子。

據介紹，傳統抗生素的作用靶點是某一個酶或者新陳代謝路徑上的某一個蛋白質。但實際上，細菌通過基因變異可以産生新的蛋白質，替代被抗生素抑制的部分，這就是耐藥性原理。耐藥效應導致原本有效的抗生素變得無效，對抗生素用藥量變得越來越高，而抗生素過度使用又加速了細菌耐藥，使得抗生素的使用陷入無限循環的怪圈。

陳育新提出的「細胞膜區分機理」，則主要基於細菌細胞帶有負電荷的特點，通過帶有正電荷的抗菌肽與細菌細胞膜結合，作用於該細胞膜上不會發生突變的磷脂，通過多肽分子結構改變破壞細菌細胞膜，從而達到殺死細菌細胞的目標。「就像在水池裡扔了一顆炸彈，細胞膜瞬間就炸了，細菌也就死了。」

普萊醫藥的PL-5正是一款發揮這樣炸彈效應的抗感染創新藥，適用於耐藥菌及敏感菌引發的各種來源的開放創面感染性疾病。據陳育新介紹，目前該款産品已進入臨床三期，預計明年年底之前就會申報NDA（新藥申請）。與此同時，他還透露PL-5還將以糖尿病足創面感染為適應症在美國進入Ⅱ期臨床，並計劃著手提交正式的突破性療法申請。

事實上，作為抗感染領域創新藥代表，陳育新帶領下的普萊醫藥不僅領跑國内抗菌肽行業，同時在國際市場上也有開發出多款重磅藥物的潛質。

據了解，普萊醫藥以源頭創新藥物研發為核心發展戰略，形成了Ⅰ類抗感染新藥為主導的多種first-in-class多肽新藥研發管綫，儲備了多個品種的國家一類創新藥在研項目，通過抗菌肽從頭設計平台和多肽創新制劑平台，佈局了包括能同時殺滅細菌和真菌的PL-18抗菌肽栓劑，擬開發適應症為婦科感染；同樣是抗細菌/真菌的肺部吸入劑PL-3301；全新多肽序列的PL-46抗菌肽注射劑等多款産品。

可以看到，普萊醫藥在多肽抗感染領域已進行了比較全面的佈局，而全球視野下爆發態勢中的多肽藥物市場，也將成為普萊醫藥發揮多肽創新藥引領優勢的重要舞台。

全球首個以繼發性創面感染為適應症的Ⅰ類抗菌肽創新藥呼之欲出 填補慢創感染市場空白

從過去10年來全球醫藥市場的發展來看，多肽藥物增長勢頭迅猛。根據QY Research統計：全球多肽藥物市場規模在2010年約為152億美元，到2019已超過439億美元，復合年均增長率達到8.17%，約為全球藥物市場規模整體增速的2倍，預計未來多肽藥物市場仍將保持7.9%的年均復合增長率。

據介紹，2000年之前，每年進入臨床試驗階段的多肽類藥物只有10種左右；21世紀的前10年，每年進入臨床試驗階段的多肽類藥物有30種左右；最近10年，每年有40多種多肽類藥物進入到臨床試驗階段。多肽藥物在各類疾病領域也出現了多款重磅品種，胰島素就是比較典型的例子。

但在抗感染領域，多肽類抗感染藥物堪稱鳳毛麟角。目前在世界範圍内，僅有包括普萊醫藥PL-5在内的42個抗菌肽品種進入臨床試驗。

陳育新介紹，隨著全球超級細菌的蔓延和耐藥問題的日益嚴峻，抗菌肽（AMP）在抗感染方面的所具備的獨特優勢將越來越凸顯，抗菌肽也即將迎來屬於自己的「春天」。

以PL-5的應用市場前景舉例。PL-5臨床應用定位於糖尿病足、褥瘡、大面積燒傷燙傷等原因引起的開放創面感染，包括普通細菌引發的一些淺表皮膚感染和頑固耐藥菌感染。數據顯示，目前國内有大約1400萬人患有「糖尿病足」，其中近1/3患者需要截肢；褥瘡患者有46.5萬人；燒傷燙傷患者有2600萬人；骨科患者人數有4000萬人。依據陳育新初步的測算，僅僅糖尿病足抗感染市場或將超過140億元，目前由於缺少有效的抗感染藥物，臨床治療手段比較混亂。

如今，隨著全球的抗菌肽品種進入到臨床階段，抗菌肽藥物與耐藥菌的時間爭奪賽即將進入最後的沖刺階段。作為中國抗菌肽創新藥的代表，普萊醫藥也做好了充足的産業化準備。普萊醫藥位於無錫江陰的産業基地總投資5億元，涵蓋液體制劑、固體制劑、粉針制劑等5個制劑類型及消殺産品制劑車間，已建成全球首條多肽噴霧劑生産綫和首條多肽栓劑生産綫。

見證普萊醫藥戰勝耐藥菌的時間或許不用太久。

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