對標國際抗乳腺癌藥物 東曜藥業加速ADC藥物研發及商業化進程

乳腺癌一直素有「女性殺手之稱」，是全球女性面臨的第一大惡性腫瘤，其中HER2陽性乳腺癌更是被稱為高危險性的乳腺癌——占到全部乳腺癌約25%，其具有浸潤性強、腫瘤進展快速、易複發轉移，預後不良等臨床特點。近年來，隨著國外藥企研發的曲妥珠單抗等乳腺癌抗HER2治療分子靶向藥物不斷出現，HER2陽性乳腺癌患者的預後進一步得到提高。然而即便如此，在國内HER2陽性乳腺癌的臨床實踐仍然還有巨大的治療需求未得到滿足，而龐大的市場前景也吸引著一大批藥企在這一領域布局。

在衆多布局乳腺癌治療的藥企中，東曜藥業（01875.HK）的身影顯得格外亮眼，近日該公司的一則最新研發進展公告再次將其推到行業的風口浪尖。業内人士普遍關注，東曜藥業在研藥物能否突破HER2陽性乳腺癌治療的瓶頸，打破HER2治療在國内乃至在國際上的治療格局。

國内ADC藥物布局領航者 東曜藥業乳腺癌靶向藥臨床試驗取得突破

近日，香港聯交所主板上市公司東曜藥業公告稱，該集團自主研發的HER2靶向的在研抗體偶聯藥物TAA013于近日達成關鍵性臨床階段里程碑，已完成三期臨床首例病人給藥。

這款東曜藥業著力打造的抗體偶聯（ADC）藥物是對標國外已上市的原研藥物Kadcyla的實惠替代藥，用于治療HER2陽性乳腺癌。有分析指出，此次公告傳來的好消息，意味著東曜藥業在HER2陽性乳腺癌治療領域邁向了一個新的台階，其持續走在國内ADC藥物研發前列，有望為國内乳腺癌患者提供有效、安全且經濟的治療藥物。

近年來，乳腺癌患病率不斷提升，市場需求不斷擴大，各公司在乳腺領域的研發布局也十分廣泛，其中被視為開啓乳腺癌治療新時代的ADC藥物研發領域更是一大熱門。

抗體偶聯藥物（ADC）是通過特定連接子（linker）將抗體和小分子細胞毒藥物連接而成的複合藥物。和傳統的完全或部分人源化抗體或抗體片段相比，ADC因為能在腫瘤組織内釋放高活性的細胞毒素，從而理論上療效更高。和融合蛋白相比，它具有更高的耐受性或較低的副作用等優勢。憑借對靶點的准確識別性及非癌細胞不受影響性，ADC藥物極大地提高了藥效並減少了毒副作用，成為抗癌領域的研究熱點。

ADC藥物市場前景十分可觀，市場研究機構Up Market Research瓷碗發布的一項報告顯示，2019年至2025年間，全球ADC市場的複合年增長率將達到25.9%，增長的動力包括偶聯技術的優化以及相關研究活動增多等。

從目前已上市的ADC藥物來看，最為典型的代表是羅氏開發的Kadcyla，其于2013年被FDA批准用于曲妥珠單抗聯合紫杉醇失敗的HER2陽性乳腺癌患者。2019年該藥物全球銷售額高達13.93億瑞士法郎，是名副其實的「重磅」藥物。

我國ADC研究起步相對較晚，專注于這一領域研究的企業並不多，東曜藥業在這之中走在行業前列。公司專注ADC研究多年，其中最具看點的是TAA013的研發，其也是東曜藥業進展最快的ADC藥物。

據了解，TAA013是一款通過連接符將曲妥珠單抗與高活性物質DM1偶聯而成的ADC。其除了具有與曲妥珠單抗相同的抗腫瘤效果，還能將具有高細胞毒但治療指數小的DM1送到靶細胞，在提高安全性的同時發揮更強的抗癌效果，降低患者複發的幾率。此前該公司公布一期臨床試驗數據結果顯示，TAA013各劑量組受試者在劑量限制性毒性觀察期間，未發生劑量限制性毒性反應，沒有死亡，無嚴重不良反應(SAE)。而這一優異的的數據，也為TAA013藥物的成功開發帶來了想象。

東曜藥業稱，目前TAA013已完成關鍵性的注冊臨床三期試驗的首例患者給藥，藥物研發處在有序推進之中。有分析預測，若能順利通過監管部門審批，該藥品預期將于2023年推出，公司也有望因此成為國内首個獲批上市T-DM1類型産品的企業。

研發、生産、商業化優勢凸顯 開啓HER2陽性乳腺癌治療新格局

近年來，隨著《「健康中國2030」規劃綱要》等重磅文件的出台，國民健康的重要性與日俱增。乳腺癌作為中國女性發病率最高的惡性腫瘤，其發病率正以每年3%至4%的增長率急劇上升，並且發病呈明顯年輕化趨勢，其極大的危害了國民健康，攻克這一領域也是國内藥企積極響應和參與健康中國的努力方向所在。

作為國内第一家進行T-DM1 ADC藥物臨床研究的企業，目前東曜藥業TAA013研發取得突破性進展，加速商業化的實現預期持續得到鞏固和加強。如若該藥品成功面市，東曜藥業將有望打破國外技術壁壘，並大幅降低治療費用，重塑國内乃至國際HER2乳腺癌治療格局，令更多的患者從中獲益，挽救患者生命。

結合乳腺癌治療市場前景來看，弗若斯特沙利文報告顯示，當前中國針對HER2陽性乳腺癌治療的抗體藥物結合體産品市場進入快速增長期，2020年至2024年的年均複合增長率將達到201.2%。可觀的市場增長潛力，為TAA013新藥研發成功後的銷售放量帶來支撐，也有望在未來進一步增厚東曜藥業的利潤及成長空間。

值得一提的是，伴隨ADC藥物上市預期，公司在商業化生産上也已經早有布局。東曜藥業介紹稱，公司打造了ADC技術平台，並建立了ADC藥物生産基地，且已經投入使用。該生物藥商業化生産基地設計産能達到16000升，可以實現在研藥物的高質量商業化生産。公司建設的抗體偶聯藥物GMP生産車間符合OEL-5防護級別，大量采用隔離器進行工業化生産，也將有效滿足東曜未來ADC産品的市場供應。公司生産理念國内領先，並在效率、品質、成本等方面形成了綜合競爭優勢。

據了解，目前70%-80%的ADC都是通過服務外包生産，並且由于具有一定的門檻，只有少數CMO企業具備生産能力，因此在這一藍海市場中，作為早期進入者東曜藥業也將享有先發優勢。而借助公司産業化能力的生産基地與高效優良的生産能力及制造技術等優勢，公司還將進一步增加其ADC藥物在國内外的競爭力，獲得廣闊的市場發展機遇。

業内人士指出，此次東曜藥業乳腺癌靶向藥三期注冊臨床試驗完成首例患者給藥，是公司在打造治療乳腺癌ADC産品的重要里程碑，未來隨著産品加速商業化，其為廣大患者帶來福音的同時，更有機會創造更多的需求，對市場的發展也將産生積極而廣泛的影響。

來源：發布易